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日本αβT細(xì)胞療法

日本就醫(yī)網(wǎng) 2018-08-07 10:15:37發(fā)布

αβT細(xì)胞療法是“活化自體淋巴細(xì)胞療法”的一種,在體外將具有強(qiáng)力攻擊惡性腫瘤特性的T細(xì)胞活化增殖后,再回輸至患者體內(nèi)。T細(xì)胞中多數(shù)是αβT細(xì)胞,因此得名。αβT細(xì)胞是免疫細(xì)胞的一種,它攻擊包括癌細(xì)胞在內(nèi)的所有異常細(xì)胞,αβT細(xì)胞療法可以提高整體免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。此外,還它具有解除癌細(xì)胞抑制免疫(癌細(xì)胞自我保護(hù)的屏障)的作用,在癌癥患者體內(nèi)創(chuàng)造活躍的免疫機(jī)能作用。

αβT細(xì)胞療法

免疫細(xì)胞療法中,αβT細(xì)胞療法的使用時(shí)間最長,因此我們對其有效性和效果也最了解。此外,αβT細(xì)胞培養(yǎng)簡單,所需血液量少,培養(yǎng)時(shí)間短。雖然患者有個(gè)體差異,但在2周內(nèi)可以將200萬個(gè)αβT細(xì)胞培養(yǎng)到80億個(gè)。晚期惡液質(zhì),或者化療后血液中淋巴細(xì)胞數(shù)極少時(shí),也可以培養(yǎng)出足夠數(shù)量的αβT細(xì)胞。

● 創(chuàng)造易于免疫機(jī)能發(fā)揮作用的環(huán)境

癌細(xì)胞為了保護(hù)自身會發(fā)生抑制免疫的機(jī)制(免疫逃逸),為了提高免疫細(xì)胞的治療效果,首先應(yīng)該盡量解除癌細(xì)胞的免疫抑制作用。所以,具有接觸癌細(xì)胞免疫抑制作用的αβT細(xì)胞顯得至關(guān)重要。最近的醫(yī)學(xué)研究中,解除免疫抑制的藥劑PD-1也備受關(guān)注,配合其他的免疫細(xì)胞治療可以期待更好的治療效果。

創(chuàng)造易于免疫機(jī)能發(fā)揮作用的環(huán)境

● 癌細(xì)胞免疫功能的抑制作用

人類體內(nèi)本來具備對異常細(xì)胞(癌細(xì)胞等)發(fā)起自動攻擊的免疫機(jī)制。但是,這種機(jī)制過頭了,就會攻擊正常細(xì)胞,因此對于免疫攻擊,體內(nèi)也有控制免疫機(jī)能恰到好處發(fā)揮作用的抑制機(jī)制。癌細(xì)胞最難對付的是可以讓體內(nèi)的免疫抑制作用超常發(fā)揮作用,從而來保護(hù)自身的生存。因此,進(jìn)行樹突等免疫細(xì)胞治療前,先解除癌細(xì)胞的免疫抑制作用是關(guān)鍵。

● 世界矚目的解除免疫抑制的藥劑

現(xiàn)在,可以解除免疫抑制作用的藥劑備受關(guān)注。其中具有代表性的藥物納武單抗(Nivolumab)和伊匹單抗(Lpilimumab)就是分別針對PD-1和CTLA4免疫抑制蛋白的抑制抗體。納武單抗于2014年上市,伊匹單抗已經(jīng)獲得包括美國在內(nèi)的40個(gè)多國家的批準(zhǔn)許可。

2013年,這些免疫治療的相關(guān)成果刊登在非常具有影響力的美國雜志《科學(xué)》上,而免疫療法也被評選為2013年度科學(xué)突破之最。隨后,日本的醫(yī)療界也證實(shí)αβT細(xì)胞療法(活化自體淋巴細(xì)胞療法的一種)同樣具有解除免疫抑制的作用。

● 減少抑制免疫的Treg細(xì)胞

研究發(fā)現(xiàn),有一種叫Treg細(xì)胞((regulatory T cells,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)具有抑制免疫反應(yīng)的作用,而經(jīng)過αβT細(xì)胞療法可以減少Treg細(xì)胞。

減少抑制免疫的Treg細(xì)胞

根據(jù)該研究結(jié)果,癌癥患者體內(nèi)具有攻擊癌細(xì)胞功能的T細(xì)胞數(shù)量比健康人少很多,而抑制攻擊癌細(xì)胞的Treg細(xì)胞數(shù)量卻沒有減少,有時(shí)反而是增加的。

αβT細(xì)胞療法給患者回注的細(xì)胞中包括攻擊癌細(xì)胞的殺手T細(xì)胞和輔助T細(xì)胞等T細(xì)胞,幾乎沒有Treg細(xì)胞。αβT細(xì)胞療法可以增加具有攻擊能力的T細(xì)胞數(shù)量,提高對癌攻擊力,同時(shí)減少Treg細(xì)胞的百分比。

通過此方法減少Treg細(xì)胞,可以創(chuàng)造易于對癌攻擊的免疫反應(yīng)環(huán)境,是發(fā)揮樹突細(xì)胞疫苗療法等其他治療法效果不可缺少的一步。αβT細(xì)胞療法是活化自體淋巴細(xì)胞療法的一種,近期的研究成果顯示,其對提高免疫治療的療效有很大的幫助。

(※)「PD-1」「CTLA4」

免疫檢查點(diǎn)抑制劑

在免疫攻擊開始后不久,「PD-1」及「CTLA4」蛋白質(zhì)會出現(xiàn)在擔(dān)當(dāng)“攻擊任務(wù)”的T細(xì)胞表面,他們將和向T細(xì)胞發(fā)出指令的其他免疫細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞)表面特定蛋白質(zhì)結(jié)合,向T細(xì)胞傳達(dá)中止攻擊的指令。另一方面,癌細(xì)胞自體也可能制造與PD-1結(jié)合的蛋白質(zhì),并出現(xiàn)在細(xì)胞表面,中止T細(xì)胞對癌細(xì)胞的攻擊。因?yàn)榉乐拐G闆r下的過度免疫,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞不要攻擊正常細(xì)胞,「PD-1」和「CTLA4」也被稱為“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”。

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