2022年度ESMO大會已于9月9日~13日舉行，會上發表了世界各國腫瘤治療的最新研究進展。關于非小細胞肺癌，來自日本國立癌癥中心醫院東病院的坪井 正博博士報告了ADAURA試驗的最新數據和分析結果。

日本國立癌癥中心醫院東病院

呼吸外科 主任

坪井 正博 博士

【ADAURA試驗】

是一項III期、隨機、雙盲對照試驗，旨在評估第三代 EGFR-TKI 藥物-奧希替尼在治療完全切除的EGFR突變陽性非小細胞肺癌的安全性和療效。

在此前ADAURA試驗的第1次分析報告中顯示：術后奧希替尼 ± 輔助化療在無病生存期 (DFS) 方面具有統計學意義和臨床意義的改善。基于此試驗結果，奧希替尼被批準用于EGFR突變陽性非小細胞肺癌的術后輔助治療。

此次發表的第2次更新數據顯示，奧希替尼輔助治療持續有效。最新數據支持奧希替尼±化療可作為完全切除的EGFR陽性的IB/II/IIIA期NSCLC術后輔助治療的標準治療。

<試驗背景>

奧希替尼對EGFR突變陽性NSCLC患者有效，包括中樞神經系統(CNS)轉移的患者。在III期ADAURA(NCT02511106)初步分析中，與安慰劑相比，在完全切除±輔助化療的EGFR突變(ex19del/L858R)NSCLC患者中，輔助奧希替尼治療相比安慰劑呈現出顯著且有臨床意義的無病生存(DFS)獲益。

<試驗方法>

★受試者：完全切除的、EGFR突變陽性、分期IB/II/IIIA期的非鱗狀NSCLC患者(可接受輔助化療)

★試驗組：奧希替尼組-給予最長3年，每日一次80mg治療

★對照組：安慰劑組

主要終點：II/IIIA 期患者的(研究者評估的)無病生存率 DFS，預估HR=0.70

次要終點：總體無病生存率 DFS、總生存期 (OS)、安全性、與健康相關的生活質量

預先設定的探索性終點：復發模式、中樞神經系統病變 (CNS) 的復發或死亡 (CNS DFS)

<試驗結果>

★中位隨訪時間

奧希替尼組：44.2 個月

安慰劑組：19.6 個月

★II/IIIA 期的中位 DFS：

奧希替尼組：65.8 個月

安慰劑組：21.9 個月

HR 為 0.23(95% CI：0.18 至 0.30)

★奧希替尼組在所有亞組中均表現良好，無論既往有無化療均良好。化療組DFS HR為0.29，未化療組為0.36。

★總體人群(IB/II/IIIA 期)的中位 DFS

奧希替尼組：65.8 個月

安慰劑組：28.1 個月

HR 為 0.27(95% CI：0.21~0.34)。

奧希替尼組的中位無疾病生存期顯著高于安慰劑組。

★兩組均未達到 II/IIIA 期病例的中位 CNS DFS，但 HR 為 0.24(95% CI：0.14~0.42)，奧希替尼組CNS轉移風險較低。

★肺、淋巴結和中樞神經系統病變的復發率

奧希替尼組： 26%、6%、6%

安慰劑組： 26%、17%、11%

★36 個月時 CNS 復發(無非 CNS 復發或死亡)的條件性概率

奧希替尼組：2%

安慰劑組：13%。

★長期安全性

與已知保持一致。間質性肺病的發病率為 3%，均為 1~2 級。

<試驗結論>

增加兩年時間的隨訪后，奧希替尼相比安慰劑的DFS獲益持續維持。坪井 正博先生認為，最新數據支持奧希替尼±化療可作為完全切除的EGFR陽性的IB/II/IIIA期NSCLC術后輔助治療的標準治療。