2025日本臨床腫瘤協會：癌癥治療新希望：免疫細胞療法

免疫細胞療法作為繼手術、化療、放療之后的第四大癌癥治療方式，在全世界正逐漸受到歡迎。特別是嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞療法和T細胞接合器(TCE)最近被證明是治療某些血液癌癥的有效方法。

在2025年3月舉辦的第22屆日本臨床腫瘤學會學術大會上，日本血液學會和日本臨床腫瘤學會舉辦了聯合研討會，就免疫細胞治療的現狀、挑戰和未來前景進行了討論。

日本就醫網整理了會議要點，從以下幾個方面分享給有需要的朋友們。

一、CAR-T治療"的挑戰

1)開發第四代CAR-T細胞：增強實體瘤治療效果

CAR-T細胞療法是一種細胞免疫療法，已被證明對某些血液癌癥有高度療效。但仍存在一些尚待解決的問題，例如細胞因子釋放綜合征(CRS)和神經毒性等不良事件、高復發率、對實體腫瘤療效有限、制造成本高等。

在此背景下，日本山口大學醫學院免疫學系的研究小組正在致力于開發有望對實體癌具有高效性的第四代"智能導彈"-CAR-T細胞。

為了使CAR-T細胞療法對實體腫瘤有效，CAR-T細胞必須在腫瘤區域聚集和增殖。研究人員通過為CAR-T細胞增加調節免疫功能的能力以解決這一問題。

他們開發出了7x19 CAR-T細胞，增加了IL-7+CCL19雙因子(可同時產生刺激T細胞存活和增殖的細胞因子IL-7和促進T細胞和樹突狀細胞遷移和聚集的趨化因子CCL19)，

小鼠實驗效果顯示腫瘤縮小80%。

CAR-T細胞有望成為實體瘤的突破性癌癥治療方法，不久的將來，日本有可能開展針對實體瘤的CAR-T細胞臨床研究。”預計2026年開展人體臨床試驗。

2)降低CAR-T制作成本：平民價，用的起

CAR-T細胞療法的制造成本高，高昂治療費用是一個大問題，是阻礙該療法實現的主要因素，尤其是在發展中國家。因此，研究小組開發了一種獨特、廉價的CAR-T細胞生產方法，以降低生產成本。

傳統上，CAR-T細胞是通過使用病毒載體引入基因來產生的，但研究人員使用了非病毒載體的piggyBac轉座子方法成功培養了CAR-T細胞。該方法屬于酶載體方法之一，與使用病毒載體的方法相比，制造起來更容易、成本更低，直降90%，且有望達到與現有的使用病毒載體的方法相同的治療效果。希望通過降低制造成本，可以促進CAR-T 細胞療法在世界各地普及。

在泰國的臨床試驗顯示：5位淋巴瘤患者全部有效，1年無復發。1名患者用藥一個月后，其多個腫瘤消失，一年后病情緩解。

3)使用iPS細胞技術開發再生T細胞：拒絕復發

日本順天堂大學醫學院血液內科的研究小組利用iPS細胞技術，開發出了使衰竭T細胞恢復活力的技術。即：像充電寶一樣復活衰竭免疫細胞。

試驗結果：確認對EB病毒相關淋巴瘤顯示出強效的抗腫瘤作用，可以在體內作為記憶T細胞長期存活，從而維持抑制難治性淋巴瘤的復發。

Points：

雙重識別技術：CAR+TCR雙保險

宮頸癌小鼠實驗：生存期延長3倍

首個人體試驗已啟動

二、免疫細胞治療實體腫瘤的臨床發展現狀及展望

針對實體腫瘤的免疫細胞治療正在進行大量臨床試驗，包括CAR-T細胞治療、CAR-NK細胞治療、CAR-巨噬細胞(CAR-M)治療、TCR-T細胞治療，但日本尚未批準任何此類治療方法。

日本癌研有明醫院指出，開發針對實體腫瘤的CAR-T細胞療法還存在很多問題，包括：由于在腫瘤微循環(TME)中形成免疫抑制環境，導致療效和持久性降低、CRS風險高、靶向/脫腫瘤毒性(OTOT)、以及與抗體-藥物偶聯物(ADC)和TCE的競爭。

目前，正在開發各種技術來解決這些問題。例如，利用第四代CAR-T細胞療法調整TME的研究、預防性使用抗IL-6受體抗體和免疫抑制劑以避免CRS的研究、利用靶向主要組織相容性復合體(MHC)/肽復合物和三特異性抗體應對OTOT的研究。

三、免疫細胞(CAR-T、BiTE)治療淋巴瘤的現狀及未來展望

使用 CAR-T 和雙特異性 T 細胞接合器 (BiTE) 的免疫細胞療法正在用于治療各種類型的淋巴惡性腫瘤，包括B細胞淋巴瘤、B細胞急性淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤。以大B細胞淋巴瘤(LBCL)為例，針對CD19的CAR-T細胞療法和針對CD20和CD3的BiTE抗體療法正在臨床上使用。

作為LBCL的CAR-T細胞療法，tisa-cel、axi-cel、liso-cel根據各自的臨床試驗結果，率先獲批作為三線及以上治療方案。隨后，針對初始治療耐藥病例和初始治療一年內復發病例的臨床試驗證明，CAR-T細胞療法比標準治療(化療+自體移植)更有效，axi-cel和liso-cel隨后被批準用于二線治療。為復發或難治性LBCL患者的治療帶來了轉變。此外，預計CAR-T細胞療法將作為高危LBCL患者的一線治療，并將針對其他亞型進行開發。

但仍存在諸多亟待解決的問題，包括難以長期維持療效、抗原回避及耐藥性、CRS等不良事件、制造時間長、制造成本高、確定最佳治療順序等。

專家建議：選擇細胞治療前務必確認：

正規醫療機構資質

治療團隊經驗(建議選擇100例以上案例團隊)

[信息來源]

2025日本臨床腫瘤學會權威報告

順天堂大學/癌研有明醫院臨床數據

具體治療方案請咨詢腫瘤科專家

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