日本TS-1/替吉奧適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大：可用于ER+HER2-乳腺癌術(shù)后治療

2022年11月24日，日本大鵬制藥宣布：抗癌藥物TS-1已獲日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)作為雌激素受體陽(yáng)性、HER2 陰性(ER+/HER2-)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌術(shù)后藥物治療的新適應(yīng)癥。

商品概要

藥品名稱：愛斯萬(替吉奧/TS-1)

生產(chǎn)廠家：日本大鵬藥品工業(yè)株式公社

成分：替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀，

劑型：膠囊，OD片，顆粒

適應(yīng)癥：胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、無法切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、激素受體陽(yáng)性HER2 陰性的高危復(fù)發(fā)乳腺癌的輔助藥物治療

給藥方法

<胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、無法切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌、胰腺癌、膽道癌>

通常，成人初始劑量(一次)按體表面積計(jì)算，每天早餐后和晚餐后口服兩次，連續(xù)服用28天，然后休息14天為1個(gè)療程。劑量增減視患者病情。劑量遞增為40mg、50mg、60mg和75mg /回。如果沒有觀察到異常的實(shí)驗(yàn)室數(shù)值(血液檢查、肝腎功能檢查)或胃腸道癥狀，沒有安全問題時(shí)，劑量可以在初始參考劑量的基礎(chǔ)上增加一個(gè)臺(tái)階，最多不超過75 mg /回。減量通常應(yīng)分階段進(jìn)行，最低劑量為40 mg /回。

<雌激素受體陽(yáng)性HER2 陰性的高危復(fù)發(fā)乳腺癌的輔助藥物治療>

與內(nèi)分泌療法聯(lián)用。一般情況下，成人按以下劑量每天早餐后和晚餐后口服兩次，連續(xù)服用14天，然后休息7天。1個(gè)療程最長(zhǎng)1年。劑量應(yīng)根據(jù)患者病情酌情增減。劑量增加不應(yīng)超過超過初始劑量。

體表面積<1.25 m2：40mg/次

體表面積≥1.25 m2，且<1.5 m2：50 mg/次

體表面積≥1.50 m2：60 mg/次

研究背景

根據(jù)日本乳腺癌協(xié)會(huì)全國(guó)乳腺癌患者登記調(diào)查(2017)，日本每年有94,612名婦女罹患乳腺癌。其中75.3%為雌激素受體陽(yáng)性和HER2陰性。盡管近年來原發(fā)性乳腺癌患者的長(zhǎng)期預(yù)后得到了顯著改善，但疾病復(fù)發(fā)仍然是一個(gè)嚴(yán)重的問題。在優(yōu)化輔助內(nèi)分泌治療方面，人們進(jìn)行了很多嘗試，包括加用化療藥物、CDK4/6抑制劑等。

TS-1是一種新型的口服氟嘧啶類抗腫瘤藥物。之前已有研究顯示，口服氟尿嘧啶類藥物化療對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效。而且多項(xiàng)相關(guān)輔助治療試驗(yàn)均顯示出陽(yáng)性信號(hào)。因此，研究人員假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療聯(lián)合T S-1輔助治療相比單純內(nèi)分泌治療可以改善生存結(jié)果。

研究方法

此次批準(zhǔn)基于POTENT 試驗(yàn)結(jié)果。POTENT試驗(yàn)由醫(yī)生主導(dǎo)，是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、3期、隨機(jī)化試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證“TS-1輔助治療雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌“的有效性。

試驗(yàn)以雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性(ER+/HER2-)乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療-內(nèi)分泌治療(5年)作為對(duì)照組，內(nèi)分泌治療(5年)+TS-1(1年)作為試驗(yàn)組，目的是驗(yàn)證隨機(jī)對(duì)照III期試驗(yàn)增強(qiáng)了抑制復(fù)發(fā)的效果。

主要終點(diǎn)是無侵襲性疾病生存期、總生存期和安全性。

研究結(jié)果

在2012年2月~2016年2月的病例登記期間，從全國(guó)139家乳腺癌中心招募了1959名患者。

試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性(ER+/HER2-)原發(fā)乳腺癌，TS-1和內(nèi)分泌治療的聯(lián)合可延長(zhǎng)無侵襲性疾病生存期(iDFS)。此外，安全概況與之前報(bào)告的TS-1相似，沒有發(fā)現(xiàn)新的問題。