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      SABCS 2022|c(diǎn)apivasertib +氟維司群 翻倍延長晚期乳腺癌PFS

      日本就醫(yī)網(wǎng) 2022-12-26 20:35:22發(fā)布

      AKT抑制劑capivasertib+氟維司群與安慰劑加氟維司群相比,在芳香酶抑制劑(AI)耐藥、雌激素受體(ER)陽性/HER2陰性的晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者中,延長了無進(jìn)展生存期(PFS)約2倍。英國皇家馬斯登醫(yī)院的研究者在圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS2022)上介紹了包括日本在內(nèi)的全球III期CAPItello-291研究的結(jié)果。

      *Capivasertib

      代號:AZD5363

      中文:卡帕塞替尼

      Capivasertib是是阿斯利康自主研發(fā)的,全球最早進(jìn)入臨床III期開發(fā)的AKT抑制劑,適應(yīng)癥主要在HR+乳腺癌、三陰性乳腺癌和前列腺癌,是一種強(qiáng)效、高選擇性、口服活性小分子激酶抑制劑,是三種AKT亞型(AKT1/2/3)的高效選擇性抑制劑。

      *氟維司群

      主要用于絕經(jīng)后(包括自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng))婦女在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復(fù)發(fā)、或在抗雌激素治療期間疾病進(jìn)展的雌激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

      該療法的II期FAKTION試驗(yàn)報(bào)告了Capivasertib聯(lián)合氟維司群在芳香化酶抑制劑(AI)治療后進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)后乳腺癌性患者的總生存期OS和無進(jìn)展生存期PFS得到了顯著改善,但既往接受過CDK4/6抑制劑治療的患者沒有包括在內(nèi)。

      【試驗(yàn)信息】

      III期CAPItello-291研究是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)臨床試驗(yàn),共納入708例患者,旨在評估capivasertib+氟維司群對比安慰劑+氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的療效和安全性,這些患者在接受AI治療期間或之后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。研究允許患者既往接受過CDK4/6抑制劑治療(至少51%),但既往未接受過SERD、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑或AKT抑制劑。試

      驗(yàn)的主要終點(diǎn):研究者評估的總體人群和存在AKT信號通路改變?nèi)巳旱腜FS。關(guān)鍵次要終點(diǎn):總體人群和AKT信號通路改變?nèi)巳旱腛S以及ORR。分層因素包括是否肝轉(zhuǎn)移、是否接受過CDK4/6抑制劑治療和地區(qū)。

      受試者:絕經(jīng)前/絕經(jīng)后的ER+/HER-患者,晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌,AI治療期間/之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展,晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療≤2線,化療≤1線,允許既往接受過CDK4/6抑制劑治療,但既往未接受過SERD、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑、AKT抑制劑治療;HbA1c<8.0%。

      研究組(Capi組):capivasertib 400mg,每天兩次口服,連續(xù)給藥4天休息3天+氟維司群500mg。355名患者。

      對照組(安慰劑組):安慰劑+氟維司群。353例

      【試驗(yàn)終點(diǎn)】

      主要終點(diǎn):總體人群和AKT通路突變患者中(≥1的PIK3CA、AKT1或PTEN突變)的無進(jìn)展生存期PFS。

      次要終點(diǎn):總體人群和AKT通路突變患者中的總生存期OS和客觀緩解率ORR。

      分化因素:是否有肝轉(zhuǎn)移,既往是否接受過CDK4/6抑制劑治療,地理區(qū)域。

      【試驗(yàn)結(jié)果】

      ●兩組間各基線特征平衡。Capi組的中位年齡為59歲,安慰劑組為58歲;兩組均約99%為女性,81%為絕經(jīng)后,74%為絕經(jīng)后;兩組中約27%為亞裔,44%為肝轉(zhuǎn)移。

      ●既往治療史中,晚期一線的內(nèi)分泌治療81%vs 71%,兩組中均約69%接受過CDK4/6抑制劑治療;術(shù)前/術(shù)后化療的患者數(shù)量是51%vs.48%。

      ●AKT通路突變的患者為44%vs 38%。

      ●總體人群的中位PFS:安慰劑組3.6個月,Capi組7.2個月(HR:0.60,95%CI:0.51-0.71,雙側(cè)P<0.001),Capi組有明顯改善。

      ●AKT通路突變患者的中位PFS:與安慰劑組的3.1個月相比,Capi組為7.3個月(HR:0.50,95%CI:0.38-0.65,雙側(cè)P<0.001),Capi組有明顯改善。

      ●按亞組劃分的PFS顯示,無論是否有肝轉(zhuǎn)移,無論既往是否接受過CDK4/6抑制劑治療,Capi組都有改善。

      ●總體人群中的客觀緩解率ORR:Capi組22.9%,安慰劑組12.2%。

      ●AKT通路突變患者的客觀緩解率ORR:Capi組28.8%,安慰劑組9.7%

      ●總生存期OS:總體人群的HR為0.74(95%CI:0.56-0.98),而在AKT通路突變患者中,HR為0.69(95%CI:0.45-1.05)。

      ●不良事件:Capi組最常報(bào)告的3級或以上不良事件是腹瀉(9.3%vs 0.3%)、斑疹(6.2%vs 0%)、皮疹(5.4%vs 0.3%)和高血糖(2.3%vs 0.3%)。治療中斷導(dǎo)致的不良事件發(fā)生率為13.0%vs 2.3%。

      【試驗(yàn)結(jié)論】

      研究者得出結(jié)論:"Capivasertib聯(lián)合氟維司群可能是內(nèi)分泌治療后進(jìn)展,激素受體陽性的晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者未來的治療選擇。“總生存期OS隨訪仍在進(jìn)行。

      參考文獻(xiàn):

      CAPItello-291試験(ClinicalTrials.gov)

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