美國杜克大學醫學中心的研究人員公布了國際聯合 I/II 期單臂開放試驗“CodeBreaK 100”的研究結果：Sotrasib 在既往接受過治療的晚期KRAS p.G12C 突變陽性胰腺癌患者中表現出良好的抗腫瘤活性和安全性。該結果發表于2022年12月21日的NEJM雜志(新英格蘭醫學雜志)。

*《新英格蘭醫學雜志》(英語：The New England Journal of Medicine;簡稱 NEJM)是由美國麻省醫學協會所出版的同行評審性質之醫學期刊，是目前全世界最受歡迎及廣受閱讀的同儕審閱性質的綜合性醫學期刊。它與另外三份國際醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)、《美國醫學會雜志》(Journal of the American Medical Association)、《英國醫學雜志》(British Medical Journal)被認可為“國際四大醫學期刊”。

通用名：Sotrasib

商品名：Lumakras

中文名：索托拉西布

代號：AMG510

藥物類型：小分子靶向藥

靶點：KRAS

適用癥：肺癌

索托拉西布(AMG510)是一個針對KRAS G12C(KRAS突變中最常見的突變類型之一)研發的靶向藥。于2021年5月經美國FDA批準上市，用于 KRAS p.G12C 突變陽性、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，且之前至少接受過一次全身治療。

【試驗背景】

約90%的胰腺導管腺癌(PDAC)患者的腫瘤中帶有KRAS基因突變，其中檢測到KRAS G12C突變的患者約占1%-2%。目前還沒有批準針對KRAS G12C突變型胰腺導管腺癌(PDAC)患者的靶向治療。

【試驗信息】

在全球開放標簽的I/II期CodeBreaK 100試驗中，研究人員著手于研究索托拉西布(sotorasib)在 KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者中的應用。

該試驗的招募要求為：患有攜帶KRAS p.G12C突變的局部晚期或轉移性胰腺癌，并且之前接受過一次或多次系統治療的患者，或者是對現有療法不耐受/不符合要求的患者。

試驗分為兩個階段。在劑量遞增和擴展的第一階段，12名患者接受該藥物，直到疾病進展或研究結束。該試驗的主要終點是安全性和耐受性，次要終點包括藥代動力學、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)以及疾病穩定持續時間。

研究的第二階段是對26名患者進行藥物評估。該階段試驗的主要終點是按照盲法獨立中心審查(BICR)和實體腫瘤療效評價標準(RECIST v1criteria)得到客觀緩解率(ORR)，關鍵次要終點包括緩解持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、顯效時間(TTR)和安全性。

【試驗結果】

ORR 21%，PFS 4 個月，OS 6.9 個月，治療相關不良事件發生率 42%

2019年7月~2021年1月期間，共有38名患者(12名I期患者，26名II期患者)在7個國家的25個中心入組，均接受每日單次sotrasib 960 mg口服給藥。所有患者的中位年齡為65.5歲(范圍45-81歲)，其中76.3%(29名)的患者為男性，7.9%的患者在最初診斷時為I期，28.9%的患者為II期，7.9%的患者為III期，55.3%為IV期。入組時均有轉移性疾病。

38 名患者中有 8 名(21%，95% CI：10-37)證實了 BICR 的客觀緩解。所有 8 名患者均有部分緩解，沒有人完全緩解。

中位無進展生存期PFS 為 4.0 個月(95% CI：2.8-5.6)，

中位總生存期OS 為 6.9 個月(95% CI：5.0-9.1)，

中位隨訪時間為 16.8 個月(95% CI：9.5~)。

發生與治療相關的不良事件有16例(42%)，其中6例(16%)為3級事件。主要的3級治療相關不良事件是腹瀉和疲勞(各2例[5%])。沒有發生4級或以上的治療相關不良事件、死亡或治療中斷。

【試驗結論】

sotrasib在既往接受過治療的KRAS G12C突變胰腺癌患者中的安全性和有效性得以明確。