日本栃木縣立癌癥中心的仲地耕平教授領導的日本臨床腫瘤學會肝膽胰腫瘤團隊(JCOG-HBPOG)實施的“ASCOT研究(JCOG1202)“結果顯示：與隨訪相比，口服氟尿嘧啶類藥物S-1(替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀)可顯著延長術后膽管癌患者的總生存期(OS)，并且在膽管癌的術后輔助治療中具有良好的耐受性。該研究的結果發表在2023 年1 月21 日的《柳葉刀》雜志上。

1、試驗信息

ASCOT 試驗是一項多中心、開放標簽、隨機III 期試驗，在日本38個醫療機構中招募了2013年9 月~ 2018 年6月期間登記的患者。

受試者年齡20-80歲，組織學證實存在肝外膽管癌、膽囊癌、乳頭狀癌或肝內膽管癌。他們以1:1的比例被隨機分配到術后隨訪組和S-1治療組。S-1組的給藥劑量為40、50、60 mg，具體取決于體表面積。每天口服兩次，持續4 周，停藥2 周，6 周一個療程，最多給藥4 個療程。

主要終點是總生存期OS，并對所有隨機分組的患者進行了意向治療分析。

2、試驗結果

最終共有440 名患者入組，隨訪組222 名(中位年齡70 歲，女性32%)，S-1組218名(中位年齡68歲，女性26%)。數據截止日期為2021 年6 月23 日，中位隨訪時間為45.4個月。隨訪組中100人(45%)和S-1組中79人(36%)在研究期間死亡。

3年總生存率 ：

隨訪組：67.6%--中位OS為6.1 年

S-1 組：77.1%--中位OS為5.2年+

復發率：

隨訪組115 例：52%

S-1 組96 例：44%

3年無復發生存率：

隨訪組：50.9%--中位無復發生存期為3.5年

S-1 組：62.4%--中位無復發生存期為5.3年

不良反應：

S-1 組(207名受試者)的常見全級別不良事件(≥30%)包括白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少、貧血、血小板計數減少、低白蛋白血癥、堿性磷酸酶升高和天冬酰胺升高。酸性轉氨酶和丙氨酸升高觀察轉氨酶。3/4級不良事件是中性粒細胞減少癥(29例-14%)和膽道感染(15例-7%)。

3、試驗結論

研究人員認為：雖然在得出明確結論之前仍需要長期的臨床觀察，但S-1可能成為亞洲膽管癌切除患者的標準治療。