新輔助化療，也稱“術(shù)前化療”。顧名思義，就是在實(shí)施局部治療方法(手術(shù)或放療)前先進(jìn)行全身化療,英文縮寫NAC。*以下用NAC表述。目前，卵巢癌、骨與軟組織肉瘤、直腸癌、膀胱癌、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌等都有成功的病例。

*術(shù)后或放療后進(jìn)行的化療叫做輔助化療。

對(duì)于早期腫瘤患者通常可以通過(guò)局部治療方案治愈，并不需要做新輔助化療;對(duì)于晚期腫瘤患者因已失去根治腫瘤的機(jī)會(huì)，通常也不采用新輔助化療的方法。新輔助化療主要適用于中期腫瘤患者，以期待通過(guò)先做化療使腫瘤縮小，再通過(guò)手術(shù)或放療等治療方法治愈腫瘤，從而延長(zhǎng)患者的生存期。

關(guān)于胃癌，我們知道，可切除的局部晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法為“胃切除+D2淋巴結(jié)廓清術(shù)+術(shù)后輔助化療”。但真實(shí)世界中pStageIII期胃癌的治療效果并不理想，而新輔助化療(NAC)是值得期待的治療方式，而且已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，臨床醫(yī)學(xué)界已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種方案。世界各地也都在開(kāi)展“圍手術(shù)期治療方法”的臨床試驗(yàn)。

目前世界各國(guó)對(duì)術(shù)后輔助化療方法相對(duì)統(tǒng)一，而對(duì)NAC各持己見(jiàn)，其主要原因來(lái)自證據(jù)不夠充分，次要原因來(lái)自世界各國(guó)醫(yī)療條件不同，人種不同，胃癌分期的構(gòu)成比有所不同。

日本的胃癌治療一直被我國(guó)廣泛參考，以下結(jié)合第77屆日本胃腸外科學(xué)會(huì)共識(shí)會(huì)議上的專家觀點(diǎn)，淺談“NAC對(duì)晚期胃癌的意義”。

為什么NAC是歐洲的標(biāo)準(zhǔn)治療，而不是日本的標(biāo)準(zhǔn)治療?

① 目前沒(méi)有確鑿的證據(jù)。

在歐洲，“NAC→手術(shù)切除”是局部晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

日本的標(biāo)準(zhǔn)方法仍然是“手術(shù)→術(shù)后輔助化療”。

日本胃癌診療指南第6版的觀點(diǎn)：雖然NAC能提高部分pStage III胃癌患者生存率，但目前還沒(méi)有確鑿的證據(jù)，故無(wú)法將NAC作為標(biāo)準(zhǔn)方案推薦給臨床。

歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)指南根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果將非T1N0可切除胃癌患者列為圍手術(shù)期治療的候選者。在名為MAGIC的Ⅲ期試驗(yàn)中，NAC+手術(shù)+ECF(表柔比星、順鉑、5-FU)輔助化療組的生存預(yù)后優(yōu)于單純手術(shù)組，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25%。第Ⅱ/Ⅲ期的FLOT4-AIO試驗(yàn)中，術(shù)前和術(shù)后實(shí)施FLOT方案(5-FU/亞葉酸、奧沙利鉑、多西他賽)化療比ECF/ECX方案療生存預(yù)后好，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%。

②日本的早期胃癌診斷率高于其他國(guó)家，不應(yīng)該對(duì)較早期患者實(shí)施NAC。

在日本和韓國(guó)，超過(guò)50%的胃癌在早期就被診斷出來(lái)，需要謹(jǐn)慎選擇適合NAC的患者。術(shù)前影像診斷的胃癌分期和術(shù)后病理診斷的有時(shí)不同，即術(shù)前診斷的準(zhǔn)確度不高的問(wèn)題還沒(méi)有克服，不應(yīng)該對(duì)較早期患者實(shí)施NAC。

《依據(jù)》

JCOG1302A試驗(yàn)驗(yàn)證了III期胃癌的術(shù)前診斷精度。主要研究終點(diǎn)為cT3/T4診斷中的pStageⅠ期診斷率(c為憑借影像診斷工具判斷的分期，即預(yù)估分期，p為術(shù)后病理診斷的真實(shí)分期)。預(yù)計(jì)誤診率低于5%，但試驗(yàn)結(jié)果卻為12.3%。因此無(wú)法將cT3/T4作為選擇NAC標(biāo)準(zhǔn)，只建議對(duì)cT3/T4和cN1/N2/N3的患者“可考慮實(shí)施NAC”。

③日本胃癌術(shù)后輔助治療成績(jī)優(yōu)越。

S-1和DS(多西他賽+S-1)是日本胃癌術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。它們對(duì)pStage II/III具有足夠的效果，這導(dǎo)致在局部晚期胃癌中很難證明NAC的療效比術(shù)后輔助化療優(yōu)越，且NAC可能造成腫瘤進(jìn)展而失去手術(shù)可能。

《依據(jù)》

在研究輔助治療的ACTS-GC試驗(yàn)中，術(shù)后服用1年S-1比單獨(dú)手術(shù)的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降33%(但pStageIIIB的死亡風(fēng)險(xiǎn)僅先將21%，5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率<40%。為了進(jìn)一步找到更好的證據(jù)，后來(lái)日本為pStage IIIA、IIIB和IIIC患者又開(kāi)展了JACCRO GC07(START-2)試驗(yàn)，結(jié)果證明DS方案優(yōu)于口服1年S-1，比起S-1，DS進(jìn)一步降低了37%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，最近更新的數(shù)據(jù)顯示DS組的3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為67.7%，S-1組為57.4%，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降25.8%。

從歐洲的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，使用ECF實(shí)施圍手術(shù)期治療比單純手術(shù)的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降25%，F(xiàn)LOT方案圍手術(shù)期治療比ECF/ECX方案的死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步下降23%，比S-1方案的死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步下降21%，DS方案也比S-1方案的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降26%。從這些結(jié)果來(lái)看，排除患者個(gè)體因素后，對(duì)與pStageⅢ的圍手術(shù)期治療，F(xiàn)LOT方案與DS方案的療效相似，術(shù)后DS方案已經(jīng)足夠優(yōu)秀。當(dāng)然，SOX、FOLFOX、CAPOX用作術(shù)后輔助療法時(shí)與DS療效相當(dāng)。

不可否認(rèn)：NAC是很有前景的局部晚期胃癌治療選擇

NAC有其優(yōu)勢(shì)。NAC全身化療比輔助治療開(kāi)始得早，因此更可能給予患者更強(qiáng)的治療方案。而且現(xiàn)實(shí)中存在因胃切除手術(shù)導(dǎo)致患者發(fā)生并發(fā)癥或身體狀態(tài)惡化，從而無(wú)法實(shí)施輔助化療。特別是高齡患者中容易發(fā)生該情況。