2024年3月7日，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)的一項(xiàng)3期試驗(yàn)表明：在局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的一線治療中，enfortumab vedotin和pembrolizumab的組合治療與化療相比，無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)顯著延長，展現(xiàn)出具有臨床意義的益處，且安全性與之前的報(bào)告一致。

@尿路上皮癌

尿路上皮分布在泌尿系統(tǒng)的多個(gè)部位，包括腎盂、輸尿管、膀胱和尿道。是一種發(fā)生于尿路上皮的多灶性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。

@enfortumab vedotin

維恩妥尤單抗

目前唯一上市的靶向Nectin-4的ADC生物制劑(抗體藥物偶聯(lián)物)，由安斯泰來(Astellas)公司研發(fā)。2019年12月，美國食品和藥物監(jiān)督局(FDA)批準(zhǔn)其用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。目前該藥物國內(nèi)尚未上市。

@Pembrolizumab

帕博利珠單抗or派姆單抗

商品名Keytruda，俗稱“K藥”。中文商品名為可瑞達(dá)、吉舒達(dá)，是用于癌癥免疫療法的人源化PD-1單克隆抗體。

試驗(yàn)信息

EV-302研究：在25個(gè)國家進(jìn)行的隨機(jī)III期試驗(yàn)

EV-302研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、III期研究，旨在評估enfortumab vedotin+pembrolizumab聯(lián)合療法在先前未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的療效和安全性，在25個(gè)國家的185個(gè)地點(diǎn)招募了參與者。

既往未接受治療的成年患者被隨機(jī)分配接受enfortumab vedotin(1.25 mg/kg 體重，第1 天和第8天靜脈注射)+派姆單抗(200 mg，第1 天靜脈注射)，3周為一個(gè)療程。或接受吉西他濱聯(lián)合順鉑(或吉西他濱加卡鉑)。

主要終點(diǎn)是PFS 和OS，由獨(dú)立的中央審查委員會(huì)以盲法方式進(jìn)行評估。

共有886 名患者(中位年齡69 歲，男性76.7%)入組，其中442 名患者接受enfortumab vedotin +派姆單抗治療，444名患者接受化療。中位隨訪生存期為17.2 個(gè)月。

試驗(yàn)結(jié)果：無論適用順鉑與否，都有益

<中位PFS>

Enfortumab vedotin + pembrolizumab 組:12.5個(gè)月

化療組: 6.3 個(gè)月

<中位OS>

enfortumab vedotin + pembrolizumab 組: 31.5 個(gè)月

化療組: 16.1個(gè)月

無論與適用順鉑和不適用順鉑相比，enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的中位PFS 和中位OS均優(yōu)于化療組。

enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的總體緩解率也較高(67.7% vs. 44.4%，p<0.001)，完全緩解率也較高(29.1% vs. 12.5%)。另一方面，疼痛進(jìn)展時(shí)間(患者報(bào)告的結(jié)果)沒有觀察到差異(14.2個(gè)月vs. 10.0 個(gè)月，p = 0.48)。

雖然給藥周期較長，但3級以上不良事件很少。

enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的中位治療周期數(shù)為12 個(gè)療程(范圍：1-46個(gè))，化療組為6 個(gè)療程(范圍：1-6個(gè))，但沒有發(fā)生3級或以上的治療相關(guān)不良事件。發(fā)生在這一時(shí)期不良反應(yīng)比例較低(55.9% vs. 69.5%)。enfortumab vedotin + pembrolizumab組中最常見的3級或以上治療相關(guān)不良事件是斑丘疹(7.7%)、高血糖(5.0%)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(4.8%)。

研究者總結(jié)道：在所有預(yù)定義的亞組中都觀察到了enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的益處，無論是否存在肝轉(zhuǎn)移、是否適用順鉑，以及無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)。