《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）尿路上皮癌：ADC+免疫藥物聯(lián)合或可延長生存期
2024年3月7日，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)的一項3期試驗表明：在局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的一線治療中，enfortumab vedotin和pembrolizumab的組合治療與化療相比，無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)顯著延長，展現(xiàn)出具有臨床意義的益處，且安全性與之前的報告一致。
@尿路上皮癌
尿路上皮分布在泌尿系統(tǒng)的多個部位，包括腎盂、輸尿管、膀胱和尿道。是一種發(fā)生于尿路上皮的多灶性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。
@enfortumab vedotin
維恩妥尤單抗
目前唯一上市的靶向Nectin-4的ADC生物制劑(抗體藥物偶聯(lián)物)，由安斯泰來(Astellas)公司研發(fā)。2019年12月，美國食品和藥物監(jiān)督局(FDA)批準其用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。目前該藥物國內(nèi)尚未上市。
@Pembrolizumab
帕博利珠單抗or派姆單抗
商品名Keytruda，俗稱“K藥”。中文商品名為可瑞達、吉舒達，是用于癌癥免疫療法的人源化PD-1單克隆抗體。
試驗信息
EV-302研究：在25個國家進行的隨機III期試驗
EV-302研究是一項開放標簽、隨機、III期研究，旨在評估enfortumab vedotin+pembrolizumab聯(lián)合療法在先前未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的療效和安全性，在25個國家的185個地點招募了參與者。
既往未接受治療的成年患者被隨機分配接受enfortumab vedotin(1.25 mg/kg 體重，第1 天和第8天靜脈注射)+派姆單抗(200 mg，第1 天靜脈注射)，3周為一個療程。或接受吉西他濱聯(lián)合順鉑(或吉西他濱加卡鉑)。
主要終點是PFS 和OS，由獨立的中央審查委員會以盲法方式進行評估。
共有886 名患者(中位年齡69 歲，男性76.7%)入組，其中442 名患者接受enfortumab vedotin +派姆單抗治療，444名患者接受化療。中位隨訪生存期為17.2 個月。
試驗結(jié)果：無論適用順鉑與否，都有益
<中位PFS>
Enfortumab vedotin + pembrolizumab 組:12.5個月
化療組: 6.3 個月
<中位OS>
enfortumab vedotin + pembrolizumab 組: 31.5 個月
化療組: 16.1個月
無論與適用順鉑和不適用順鉑相比，enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的中位PFS 和中位OS均優(yōu)于化療組。
enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的總體緩解率也較高(67.7% vs. 44.4%，p<0.001)，完全緩解率也較高(29.1% vs. 12.5%)。另一方面，疼痛進展時間(患者報告的結(jié)果)沒有觀察到差異(14.2個月vs. 10.0 個月，p = 0.48)。
雖然給藥周期較長，但3級以上不良事件很少。
enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的中位治療周期數(shù)為12 個療程(范圍：1-46個)，化療組為6 個療程(范圍：1-6個)，但沒有發(fā)生3級或以上的治療相關(guān)不良事件。發(fā)生在這一時期不良反應比例較低(55.9% vs. 69.5%)。enfortumab vedotin + pembrolizumab組中最常見的3級或以上治療相關(guān)不良事件是斑丘疹(7.7%)、高血糖(5.0%)和中性粒細胞計數(shù)減少(4.8%)。
研究者總結(jié)道：在所有預定義的亞組中都觀察到了enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的益處，無論是否存在肝轉(zhuǎn)移、是否適用順鉑，以及無論PD-L1表達狀態(tài)。