諾貝爾醫(yī)學獎的免疫治療和你有啥關系

標準化的癌癥治療(手術、化療、放療)技術進步，延長了患者生命，但只是延長，同時標準治療本身對患者副作用大，生活質量受到相當?shù)挠绊憽ｋS著醫(yī)學對免疫的探知與實踐，患者生活質量有保證，不但延長生命，更有治愈可能性的免疫治療已經(jīng)成為“癌癥之光”，亦有人稱其為第四種癌癥治療方式。近幾年的諾貝爾醫(yī)學生理學獎已經(jīng)兩次授予了癌癥免疫治療的科學家。第一次2011年授予因發(fā)現(xiàn)癌癥抗原遞呈的樹突狀細胞(免疫細胞的一種)拉爾夫斯坦曼博士;第二次2018年授予了2位分別發(fā)現(xiàn)癌癥免疫抑制路徑的科學家，本庶佑博士(PD-1)和詹姆斯艾利森博士(CTLA-4)。

此時，人們突然發(fā)現(xiàn)日本的癌癥治療似乎很領先。那怎，這兩次重大發(fā)現(xiàn)與我們有什么關系，特別是和迫切需要解決方案的癌癥患者有什么關系。

懂行的人都知道，醫(yī)學新發(fā)現(xiàn)與是否能為患者帶來福利是兩回事，研究與臨床是不同的兩個領域。而巧合的是，這兩次諾獎的相關發(fā)現(xiàn)都已經(jīng)實現(xiàn)了臨床治療，為癌癥患者帶來了希望。

那么，日本的免疫治療到底如何，以2個諾獎為基礎，日本就醫(yī)網(wǎng)為您介紹日本的免疫治療實況。

如上圖所示，目前的癌癥免疫治療主要圍繞T細胞展開，解除T細胞的免疫抑制(圖右側)，或者增強T細胞的攻擊能力(圖左側)。

在解除免疫抑制的治療方法中，都是以藥劑的形式提供治療，這也遵從了醫(yī)學上傳統(tǒng)的循證方法。美國如此，日本如此，中國也如此，只要是西醫(yī)治療，標準基本上是一致的。

更進一步，因為日本有自己的原研藥，從研發(fā)到使用的時間比國內長一些，經(jīng)驗就多一些。在藥劑的使用組合上，比如日本聯(lián)合使用伊匹單抗與派姆單抗治療肺癌比較有經(jīng)驗，因為日本的醫(yī)療整體非常注重安全性，權衡到副作用，在患者使用免疫檢查點抑制劑期間，幾乎沒有醫(yī)生會同時使用抗癌劑(化療)。

免疫檢查點抑制劑的療效如何呢?20%上下--不高，晚期患者接受傳統(tǒng)的放化療，結局是可以預測的，而使用免疫治療是有機會長期生存下來，偶有治愈的。這就是免疫治療對癌癥患者的意義。

然而，很多研究癌癥免疫治療方法的專家認為，免疫檢查點抑制劑的局限性并不在于他的有效率低，而在于固化的西醫(yī)方法，用免疫對抗癌癥是一個全新的領域，納武單抗等的研發(fā)、臨床轉換仍然被局限在約定俗成的抗癌劑規(guī)則中。著名免疫學家東京大學和芝加哥大學的中村祐輔教授已經(jīng)開始旗幟鮮明的批判這種老套的方法。

中村教授一直致力于研究免疫增強的治療方法。假設一位癌癥晚期患者，接受過無數(shù)次化療后整個機體的免疫部隊已經(jīng)成了一盤散沙，即使理論上PD1對他是有效的，使用后微觀世界中藥劑解除了癌細胞對T細胞的免疫抑制，但此時的T細胞部隊已經(jīng)沒有能力對抗癌細胞大軍，即藥劑使用無效。這也是可統(tǒng)計的PD1有效率不高的重要原因之一。

那么，該怎么辦?因為癌癥具有千人千樣的特點，一些有識之士提倡的癌癥治療，應該是個性化的，綜合傳統(tǒng)方法和新方法的，因人而異的治療方案。比如2011年的醫(yī)學生理學獎表彰了樹突狀細胞的發(fā)現(xiàn)。樹突狀細胞在人體內含量很小，但是具有非常強的抗原遞呈能力，而最新的臨床研究顯示，攜帶有新生抗原的樹突細胞有很好的療效，個體癌細胞基因與白細胞抗原組合的新生抗原，能廣泛的為T細胞提供攻擊癌細胞的路徑指引。如果我們?yōu)橐晃煌砥诎┌Y患者提供T細胞維持治療+新生抗原樹突細胞疫苗的路徑引導治療+免疫檢查點抑制劑的組合治療，他完全有可能獲得重生。

現(xiàn)在日本和美國已經(jīng)開始了這些嘗試，小樣本的臨床試驗也已經(jīng)收獲了更佳療效。我們希望醫(yī)學能盡早地從傳統(tǒng)束搏中解放，更希望個性化的治療方案能為每一位癌癥患者帶來希望和福音。