柳葉刀：免疫功能評(píng)分能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)哪些腫瘤患者易復(fù)發(fā)

《柳葉刀》近期發(fā)表一篇重要論文報(bào)告，歐美醫(yī)學(xué)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)證實(shí)，免疫學(xué)評(píng)分，可以更加有效、更精準(zhǔn)預(yù)測(cè)結(jié)腸癌的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，免疫學(xué)評(píng)分提示復(fù)發(fā)高危患者，術(shù)后可輔助強(qiáng)烈治療，可以有更好獲益。

《柳葉刀》近期發(fā)表一篇重要論文報(bào)告，歐美醫(yī)學(xué)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)證實(shí)，免疫學(xué)評(píng)分，可以更加有效、更精準(zhǔn)預(yù)測(cè)結(jié)腸癌的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，免疫學(xué)評(píng)分提示復(fù)發(fā)高危患者，術(shù)后可輔助強(qiáng)烈治療，可以有更好獲益。

癌癥的嚴(yán)重性，主要評(píng)估指標(biāo)是參考局部擴(kuò)散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的范圍。但是，這些指標(biāo)在評(píng)估癌癥的侵襲性和治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面，還有待改善。結(jié)腸癌尤為如此。

幾十年來(lái), 人們一直認(rèn)為, 患者體內(nèi)的抗癌免疫反應(yīng)是有益的。而近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn), 腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，可以作為很好的參考指標(biāo)用于提示結(jié)直腸癌的發(fā)展規(guī)律, 因而被視為潛在的預(yù)后指標(biāo)。

腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)免疫細(xì)胞團(tuán)中具有提示腫瘤進(jìn)展預(yù)后意義的免疫細(xì)胞測(cè)定，隨之成為了焦點(diǎn)，測(cè)定方法也在不斷優(yōu)化。免疫學(xué)評(píng)分測(cè)試，屬于這類優(yōu)化測(cè)定方法，其原理是：免疫組化量化測(cè)定腫瘤和浸潤(rùn)邊緣的總T細(xì)胞(CD3+)和細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+)的分布密度，并換算成患者的免疫學(xué)評(píng)分。

本次《柳葉刀》報(bào)告中，基于來(lái)自13個(gè)國(guó)家的2000多名I–III期結(jié)腸患者病例數(shù)據(jù)，證實(shí)了免疫學(xué)評(píng)分檢測(cè)的可重復(fù)性，及其對(duì)于復(fù)發(fā)時(shí)間(主要終點(diǎn))、無(wú)病生存和總生存的預(yù)后價(jià)值。核心發(fā)現(xiàn)如下：

免疫學(xué)評(píng)分測(cè)試重復(fù)性高。基于標(biāo)準(zhǔn)免疫組化法和數(shù)字影像分析的免疫學(xué)評(píng)分，顯示觀察者和中心間的重復(fù)性很高(結(jié)腸癌 r=0.97;浸潤(rùn)邊緣 r=0.97;p<0.0001)。

免疫學(xué)評(píng)分越高，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越低。在訓(xùn)練組，高免疫學(xué)評(píng)分的患者五年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最低(高、中、低免疫學(xué)評(píng)分組的5年復(fù)發(fā)率分別是8%、19%和32%，高評(píng)分與低評(píng)分的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.20，95% CI 0.10-0.38;p<0.0001)。在兩個(gè)驗(yàn)證組中觀察到一致的結(jié)果。

免疫學(xué)評(píng)分是腸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。分層Cox多變量分析中，免疫學(xué)評(píng)分與復(fù)發(fā)時(shí)間的關(guān)系與其他臨床風(fēng)險(xiǎn)因素(年齡、性別、T分期、N分期、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI和現(xiàn)有的預(yù)后因素)均無(wú)關(guān)(p<0.0001)。

免疫學(xué)評(píng)分的預(yù)后價(jià)值相對(duì)更高。與傳統(tǒng)的pTN分期、淋巴血管浸潤(rùn)、腫瘤分化、MSI 狀態(tài)相比，免疫學(xué)評(píng)分具有相對(duì)更高的預(yù)后值。免疫學(xué)評(píng)分可進(jìn)一步提升預(yù)后評(píng)估。在傳統(tǒng)的TNM分期基礎(chǔ)上，結(jié)合免疫學(xué)評(píng)分，將可進(jìn)一步改善腫瘤預(yù)后評(píng)估。

研究者認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)表明, 免疫學(xué)評(píng)分為結(jié)腸癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了準(zhǔn)確可靠指標(biāo)，可作為癌癥分類的一個(gè)新的組成參數(shù)，基于免疫學(xué)評(píng)分的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分類，可用來(lái)改善個(gè)體化治療策略，特別是可指導(dǎo)調(diào)整化療。

《柳葉刀》這次報(bào)告，也引發(fā)了醫(yī)療健康行業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。一時(shí)間，免疫學(xué)評(píng)分可評(píng)估結(jié)腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，成為了微博大V們的熱門話題。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法，例如 CTLA4、PD-1/PD-L1抑制劑，已經(jīng)掀啟了腫瘤免疫學(xué)治療變革。這類療法療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物，常用的有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (MSI-H) 。結(jié)直腸癌MSI-H往往提示有潛在的腫瘤新抗原負(fù)荷，可能意味著腫瘤潛在免疫原性高，更容易激發(fā)抗癌免疫應(yīng)答。腫瘤因素和免疫因子的綜合檢測(cè)分析 (例如：腫瘤免疫原性和腫瘤微環(huán)境分類)，可能代表了一種新的癌癥分類系統(tǒng)。本次《柳葉刀》報(bào)告，提供了標(biāo)準(zhǔn)化的可靠的免疫學(xué)評(píng)分檢測(cè)方法，有利于建立這類新穎的癌癥分類系統(tǒng)。

針對(duì)這項(xiàng)研究成果，《柳葉刀》專門配發(fā)評(píng)論中指出，免疫學(xué)評(píng)分，代表著實(shí)體瘤免疫應(yīng)答評(píng)估領(lǐng)域的重要進(jìn)步。一旦其臨床實(shí)用性和成本效益獲得證實(shí)，免疫學(xué)評(píng)分將會(huì)很快廣泛推向臨床，這將有利于開展更大規(guī)模人群檢測(cè)，更好指導(dǎo)個(gè)體化精準(zhǔn)抗癌。免疫學(xué)評(píng)分作為對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答性的分析，將可能變革臨床研究設(shè)計(jì)思路，最終將有助于提升全球癌癥防控水平。