日本研究靶向性結(jié)合相關(guān)抗原治療胰腺癌

自從魏則西時(shí)間的發(fā)生，國(guó)內(nèi)幾乎全面否定免疫細(xì)胞治療，不少醫(yī)學(xué)界人事也只是堅(jiān)信美帝而排他。可能是語(yǔ)言障礙吧，殊不知這些年日本在細(xì)胞治療上有了很多進(jìn)步。PD-1等ICI(免疫檢查點(diǎn)抑制劑的統(tǒng)稱)逐漸發(fā)揮療效后人們開始接受不免疫治療并有些過分崇拜。實(shí)際是ICI只可能解決部分免疫抑制的問題，而想讓免疫的療效最大化，還要結(jié)合增強(qiáng)免疫細(xì)胞能力的DC疫苗、淋巴細(xì)胞、CAR-T、CTR-T等多種治療方法。

日本九州大學(xué)的研究和腫瘤外科臨床團(tuán)隊(duì)就使用相關(guān)抗原及其優(yōu)化，做了很多樹突細(xì)胞疫苗等的臨床試驗(yàn)與研究，得到了一些成果。

胰腺癌屬于免疫治療抵抗性腫瘤，其中一個(gè)主要原因是胰腺癌常伴有強(qiáng)烈的纖維化。纖維化阻礙了免疫細(xì)胞向腫瘤組織的浸潤(rùn)，癌組織容易構(gòu)建免疫抑制環(huán)境。有醫(yī)學(xué)報(bào)告顯示Hedgehog信號(hào)通路與胰腺癌的纖維化有關(guān)，如果能通過抑制Hd信號(hào)通路來(lái)抑制胰腺癌的纖維化，在增加浸潤(rùn)腫瘤的淋巴細(xì)胞，可能會(huì)增強(qiáng)免疫治療效果。于是研究團(tuán)隊(duì)在Hd信號(hào)通路的Ptch1受體上想辦法，制作合成了能與結(jié)合Ptch1的蛋白質(zhì)(相關(guān)抗原肽鏈)。

實(shí)驗(yàn)方法，向胰腺癌株AsPC-1添加結(jié)和相關(guān)抗原的Ptch1受體后培養(yǎng)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分化，回收淋巴細(xì)胞，用IFN-γ的表達(dá)加以區(qū)分。將胰腺癌由來(lái)的相關(guān)纖維芽細(xì)胞株混合后注射小鼠，形成皮下腫瘤。向小鼠腹腔內(nèi)投放挑選的淋巴細(xì)胞和看PD-1抗體藥物，腫瘤部位直接注入Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原，檢測(cè)治療效果和腫瘤淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，PD-L1表達(dá)。

結(jié)果顯示

1. 添加了Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原的淋巴細(xì)胞能更多的產(chǎn)生IFN-γ(促免疫活性細(xì)胞因子)。

2. 投放Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原群的腫瘤面積減小，癌組織纖維化得到抑制，腫瘤浸潤(rùn)性CD3陽(yáng)性T細(xì)胞增殖，PD-L1表達(dá)增強(qiáng)。

3. 驗(yàn)證了相關(guān)抗原與抗PD-1抗體藥物聯(lián)合使用的效果，將試驗(yàn)對(duì)象分為4組，其中Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原+抗PD-1抗體+活化淋巴球治療的對(duì)象腫瘤縮小最明顯，并伴有更強(qiáng)的腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D3陽(yáng)性T細(xì)胞增殖。

據(jù)此，該團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論：在動(dòng)物試驗(yàn)中，用Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原治療胰腺癌，可以抑制癌組織的纖維化，增加腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞。同時(shí)，結(jié)合抗PD-1抗體可能具有更強(qiáng)的抑制腫瘤效果。這些試驗(yàn)為提高免疫治療胰腺癌的效率提供了新的路徑和希望。