日本武田制藥(Takeda)與美國MD安德森癌癥中心近日聯合宣布，雙方已達成一項獨家許可協議和研究協議，開發(fā)源于臍帶血的嵌合抗原受體導向的自然殺傷(CAR NK)細胞療法，用IL-15進行武裝，治療B細胞惡性腫瘤和其他癌癥。

根據協議，武田將獲得MD安德森癌癥中心的CAR NK平臺的使用權，以及開發(fā)和商業(yè)化多達4個項目的專有權，包括一種CD19靶向性CAR NK細胞療法、一種BCMA靶向性CAR NK細胞療法。雙方也將開展研究合作，以進一步開發(fā)這些CAR NK項目。其中，CD19 CAR NK細胞療法的關鍵性研究將在2021年啟動。

武田將負責此次協議中相關CAR NK產品的開發(fā)、制造和商業(yè)化，MD安德森將獲得一筆預付款，并有資格獲得每個靶點的開發(fā)和商業(yè)化里程碑款項，以及基于任何CAR NK產品凈銷售額的分層版稅。

一種在門診提供現成(即用型)CAR的新方法

CAR NK細胞療法(圖片來源文獻：doi.org/10.3389/fimmu.2015.00264)

MD安德森的同種異體CAR NK平臺將NK細胞從臍帶血中分離出來，并對其進行工程化處理，使其能夠針對特定的癌癥靶點。CAR NK細胞利用逆轉錄病毒載體進行修飾，以遞送基因并增強其攻擊特定腫瘤的有效性。CD19 CAR增加了細胞對B細胞惡性腫瘤的特異性，而免疫細胞因子IL-15增強了CAR NK細胞在體內的增殖和存活。

與目前利用患者自身經基因修飾的T細胞并需要多周制造過程的CAR-T細胞療法不同，CAR NK細胞旨在從非相關的供體來源制造并儲存以供現成(off-the-shelf)使用，從而使治療能夠更快地交付。

CD19 CAR NK預期可在門診給藥。在一項正在進行的I/IIA期臨床研究中，用于治療復發(fā)和難治性B細胞惡性腫瘤患者時，CD19 CAR NK細胞治療與嚴重的細胞因子釋放綜合征(CRS)或與現有的CAR-T療法所觀察到的神經毒性均無關。

MD安德森的CAR NK平臺開發(fā)由Rezvani博士領導，并由過繼細胞治療平臺——慢性淋巴細胞白血病Moon Shot®和B細胞淋巴瘤Moon Shot®進一步支持，這些均為該機構Moon Shots Program®的一部分。Moon Shots Program®是一項協作努力，旨在將科學發(fā)現迅速發(fā)展為拯救患者生命的有意義的臨床進展。

武田：加快開發(fā)多個下一代CAR平臺

除了CAR NK細胞療法之外，武田及其合作伙伴正在研究多種方法來提高第一代CAR-T細胞療法的安全性、有效性和可及性，包括γδCAR-T、誘導多能干細胞衍生CAR-T、靶向實體瘤的CAR-T、其他下一代療法。

武田計劃在2020財年末之前將5種腫瘤細胞療法推進臨床。這些平臺正與合作伙伴共同開發(fā)，并利用武田轉化細胞治療引擎的專業(yè)知識，以克服許多制造方面的挑戰(zhàn)。