宮頸癌的發(fā)生幾乎100%與人乳頭瘤病毒(HPV)的感染有關(guān)。經(jīng)歷的過程從感染HPV～持續(xù)感染～宮頸癌前病變～宮頸癌。每個(gè)階段都建立了各自的預(yù)防方法。HPV疫苗接種是主要預(yù)防措施，其次是宮頸癌的篩查，兩者結(jié)合可以有效降低罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。世界上也有報(bào)道說，預(yù)計(jì)在本世紀(jì)(21世紀(jì))可以消除宮頸癌。新瀉大學(xué)婦產(chǎn)科的工藤梨沙先生在今年4月23日~5月11日舉行的第72屆日本婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)上，詳細(xì)地解說了有關(guān)HPV疫苗的功效和今后宮頸癌的發(fā)展趨勢(shì)。

宮頸癌將成為歷史

HPV疫苗于2006年在美國首次獲得許可，迄今為止，全球已有約2億人接種了HPV疫苗。很多歐美發(fā)達(dá)國家甚至對(duì)男孩子也進(jìn)行了疫苗接種。疫苗接種率升高，感染者人數(shù)就會(huì)下降，癌前病變以及宮頸癌的發(fā)生率也會(huì)降低。但是，通常從HPV感染到宮頸癌確診需要近10年的時(shí)間。而接種疫苗是否可以降低宮頸癌的發(fā)病率還需要長期的觀測。

在HPV疫苗普及的澳大利亞，從2007年開始對(duì)女孩子免費(fèi)接種疫苗，2013年開始對(duì)男孩子免費(fèi)接種，疫苗接種率超過70%。在引入HPV疫苗接種計(jì)劃之前，4價(jià)HPV疫苗(HPV6/11/16/18型)的感染率為29%。在引入疫苗接種7年后的2014年，感染率已經(jīng)顯著下降到7%。到了2016年，疫苗接種計(jì)劃引入的第9年， HPV疫苗接種人群中，癌前病變的數(shù)量明顯減少了。(Med J Aust 2016: 204(5)184-184e1)。

由于HPV疫苗接種和宮頸癌篩查的普及，2020年澳大利亞宮頸癌的發(fā)生率將會(huì)接近罕見率率的臨界值，即每年每10萬女性中，患病人數(shù)低于6人。預(yù)計(jì)到2028年，將到達(dá)消滅臨界值，每年每10萬女性中，患病人數(shù)低于4人。

而在日本，該數(shù)字為14.5人，世界的平均水平為11.4人。過去日本宮頸癌的死亡率曾經(jīng)低于澳大利亞，隨著澳大利亞積極開展篩查工作，結(jié)果已經(jīng)發(fā)生了變化。差距還是比較明顯的。

一項(xiàng)針對(duì)英國，德國，意大利，美國等歐美14個(gè)國家/地區(qū)超6000萬人的研究表明，HPV疫苗對(duì)宮頸癌具有明顯的作用，不遠(yuǎn)的將來有望消滅宮頸癌。

基于這項(xiàng)報(bào)告，全世界181個(gè)國家的預(yù)測模型顯示，隨著HPV疫苗接種，以及宮頸癌篩查的普及，宮頸癌將在本世紀(jì)被消滅。(Lancet Oncol 2019; 20: 394-407、相關(guān)報(bào)道：「本世紀(jì)內(nèi)有望消除宮頸癌」)世界衛(wèi)生組織WHO正在采取各項(xiàng)實(shí)施，將宮頸癌歸納為“過去病”。工藤先生表示：“我們要告知全日本，宮頸癌在不久的將來將不復(fù)存在。”

日本的HPV疫苗情況

工藤研究小組與日本新瀉縣政府合作，以新瀉市，長岡市，上越市，新發(fā)田市，三條市，見附市地區(qū)1814位20~22歲，接種率較高人群進(jìn)行了調(diào)查。結(jié)果顯示，HPV疫苗接種者中，HPV16/18型的感染率明顯下降。疫苗有效率高達(dá)91.9%。(J Infect Dis 2019; 219: 382-390、関連記事：「HPV疫苗，日本有效率90%以上」)。

由于HPV主要通過性交傳播，初次性行為前的接種人群和非接種人群中，HPV16/18型的HPV感染率中，接種人群的有效率在93.9%，非常高。根據(jù)其他國家的研究數(shù)據(jù)，代表交叉感染的HPV31/45/52型中，接種人群的有效率在67.7%。也就是說，初次性行為前接種HPV疫苗會(huì)更加有效。

圖表：20~22歲年齡段的HPV感染率

根據(jù)日本宮城縣，秋田縣的報(bào)告，在細(xì)胞學(xué)診斷數(shù)據(jù)中，未接種疫苗人群的細(xì)胞學(xué)異常率顯著高于疫苗接種人群。

在與引入HPV疫苗接種前的那一代人比較下來，疫苗接種的這一代人中，HPV16、18型感染率有所下降。特別是20歲這個(gè)年齡的人群中，細(xì)胞學(xué)診斷的異常率有顯著降低。而且，宮頸癌篩查中CIN3(高度不典型增生/原位癌)以上的病變發(fā)生數(shù)量也顯著減少。工藤先生認(rèn)為，“在日本，HPV疫苗接種人群中HPV16/18型的感染預(yù)防效果，以及癌前病變的減少已經(jīng)明顯顯現(xiàn)。”

HPV疫苗的積極開展

2020年日本將把未接種疫苗人群作為研究對(duì)象，進(jìn)行宮頸癌篩查。這些數(shù)據(jù)將成為驗(yàn)證HPV感染率，以及癌前病變發(fā)生率的有力證據(jù)。

根據(jù)日本宮頸癌發(fā)病率的預(yù)測模型，如果現(xiàn)有疫苗接種覆蓋率持續(xù)下去的話，到本世紀(jì)末，發(fā)病率仍然在每年每10萬人中的15人。為了擺脫這種狀況，需要緊急改善疫苗的接種率，除了為錯(cuò)過疫苗接種人群補(bǔ)充接種，還將引入9價(jià)疫苗的接種，這將有利于降低宮頸癌的患病率和死亡率(Lacet Public Health 2020; 5: e223-e234)。“如果日本可以保持高比例的HPV疫苗接種，以及宮頸癌篩查的普及，在本世界末，宮頸癌將被徹底根除!”工藤先生說。

關(guān)于宮頸癌的預(yù)防，可以參考日本產(chǎn)科婦科的官網(wǎng)「HPV疫苗和宮頸癌篩查的正確理解」

關(guān)于宮頸癌的信息，還可以參考日本就醫(yī)網(wǎng)官網(wǎng)「日本專家談宮頸癌l」。