非小細胞肺癌新藥日本上市——特波替尼（tepotinib）

MET突變非小細胞肺癌的首個治療方法

2020 年3 月25 日，日本厚生勞動省批準德國默克制藥的高選擇性口服MET 抑制劑Tepotinib (商品名Tepmetko )上市，用于治療不可切除、MET 外顯子14 跳躍突變的晚期或復發性非小細胞肺癌患者。給藥方案為“飯后每天一次500 mg。

據說　大約有85%的肺癌是非小細胞肺癌(NSCLC)，在很多情況下，在診斷時已經觀察到晚期或轉移性疾病。據報道，EGFR(表皮生長因子受體)基因和ALK(間變性淋巴瘤激酶)融合基因等多種驅動基因的突變與NSCLC的發病有關。抑制劑正在臨床中使用。

間充質-上皮轉化因子(MET)基因已被報道為NSCLC驅動基因之一，而具有跳過MET基因外顯子14突變的NSCLC患者比例約為3%。據估計，在日本，每年有3000至4000名新患者出現。在生理條件下，MET調節肌肉和肝臟等多種胚胎組織的生長和形態發生，并被認為對發育以及受損器官的傷口愈合和再生，尤其是肝臟再生至關重要。MET是一種使用肝細胞生長因子(HGF)作為配體的受體酪氨酸激酶，已知其通過結合HGF和MET / HGF來激活增加細胞增殖和運動性的信號。通路的異常激活被認為與腫瘤形成和惡性轉化有關。

Tepotinib是一種低分子量化合物，可通過抑制MET酪氨酸激酶的磷酸化和抑制下游信號轉導來抑制腫瘤生長。

一項國際聯合II期研究(MS200095-0022，VISION研究)中托伐普坦對無法切除的MET基因外顯子14突變突變陽性的晚期/復發性NSCLC患者的療效和安全性已通過驗證。在日本，它于2018年3月被指定為受審查指定系統管制的物品，在2019年11月被指定為一種孤兒藥，并于2020年3月在世界上首次被批準。

副作用包括乏力，乏力，惡心，腹瀉，上腹部疼痛，食欲下降，淀粉酶增加，脂肪酶增加(各占5%或更多)。嚴重的液體副作用，例如外周水腫(53.8%)(61.5%)，腎功能不全(20.0%)，例如血肌酐增加(13.8%)，肝功能不全(13.1%)，間質性肺炎(3.8%)。

尤其是關于間質性肺疾病，據報道有些病例會導致死亡，因此，在使用該藥物時，(1)充分向患者或家屬解釋其療效和風險，并獲得事先同意。(2)進行充分的觀察，例如確認最初的癥狀和定期進行胸部影像檢查(3)如果發現異常，請停止給藥并進行適當的治療(類固醇藥物的給藥等) (請參閱包裝插頁中的警告部分)。