日本順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)解析浸潤(rùn)性粘液肺腺癌腫瘤細(xì)胞的粘液表達(dá)類型，有望預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。對(duì)于浸潤(rùn)性粘液性肺腺癌，患者的預(yù)后存在個(gè)體差異仍然是一個(gè)課題。研究團(tuán)隊(duì)利用新一代測(cè)序儀，對(duì)患者在順天堂醫(yī)院(順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)部的附屬醫(yī)院)切除的浸潤(rùn)性粘液肺腺癌組織實(shí)施了全面的基因解析，并通過(guò)免疫組織化學(xué)對(duì)蛋白表達(dá)進(jìn)行了綜合解析，詳細(xì)調(diào)查了腫瘤的分子病理學(xué)特征和粘液表達(dá)模式。最終發(fā)現(xiàn)，所有浸潤(rùn)性粘液肺腺癌的復(fù)發(fā)都局限在肺部，未觀察到肺外轉(zhuǎn)移，具有明顯不同于普通肺腺癌的特征。

另外，研究團(tuán)隊(duì)還根據(jù)基因解析結(jié)果確認(rèn)，作為在癌癥的發(fā)生和進(jìn)展中直接發(fā)揮重要作用的驅(qū)動(dòng)基因突變，約三分之二為KRAS突變，未在普通肺腺癌中觀察到的EGFR突變及ALK、ROS1和RET融合基因(圖1)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，KRAS突變型與KRAS野生型相比預(yù)后較差。

圖1：浸潤(rùn)性粘液肺腺癌的基因解析結(jié)果

A：浸潤(rùn)性粘液肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因突變比例：約2/3為KRAS突變陽(yáng)性。

B：KRAS突變亞型：在普通肺腺癌中，G12C較多，而在浸潤(rùn)性粘液肺腺癌中，G12V和G12D較多，這種傾向與大腸癌和胰腺癌相同。

另一方面，粘液表達(dá)模式的解析結(jié)果顯示，粘液素MUC1及MUC4為陽(yáng)性的病例與陰性病例相比預(yù)后較差。在人體內(nèi)通常不表達(dá)的MUC6高表達(dá)的病例組與MUC6陰性或低表達(dá)的病例組相比預(yù)后更好，MUC6高表達(dá)組的復(fù)發(fā)和死亡病例為零。由此發(fā)現(xiàn)，MUC6高表達(dá)病例與更小的腫瘤直徑、女性和KRAS野生型顯著相關(guān)(圖2)。

此次的研究表明，高度表達(dá)MUC6的浸潤(rùn)性粘液肺腺癌有望實(shí)現(xiàn)良好的預(yù)后。

圖2：MUC6與預(yù)后之間的關(guān)系

A：組織染色圖像 左：MUC6高表達(dá)病例的組織染色圖像。幾乎所有腫瘤細(xì)胞的MUC6都呈陽(yáng)性(茶色染色部分)。研究發(fā)現(xiàn)，浸潤(rùn)性粘液肺腺癌中27%為MUC6高表達(dá)病例，與女性、小腫瘤直徑和KRAS野生型相關(guān)。右：MUC6低表達(dá)病例(茶色染色較少)。

B：生存率圖。研究發(fā)現(xiàn)，在浸潤(rùn)性粘液肺腺癌中，MUC6高表達(dá)病例與陰性或低表達(dá)病例相比，死亡率和復(fù)發(fā)率都有望實(shí)現(xiàn)良好的預(yù)后。特別是MUC6高表達(dá)病例完全未出現(xiàn)死亡和復(fù)發(fā)病例。

不過(guò)此次的研究發(fā)現(xiàn)，粘液素MUC6高度表達(dá)的浸潤(rùn)性粘液肺腺癌，有望獲得良好的預(yù)后。此前一直不清楚浸潤(rùn)性粘液肺腺癌的預(yù)后與腫瘤粘液表達(dá)類型之間的關(guān)系，此次的研究發(fā)現(xiàn)，為今后的肺腺癌診斷和治療開辟了道路。