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結直腸癌:K藥單藥成為MSI-H的一線治療

日本就醫網 2021-01-20 14:42:45發布
ASCO 2020上公布了KEYNOTE-177 的Ⅲ期研究成果,帕博利珠單抗作為微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌患者一線治療的有效性和安全性的。雖然總生存期(OS)還有待日后分析,但與標準化療相比,帕博利珠單抗顯示了無進展生存期(PFS)的延長意義,患者生活質量(QOL)也有所改善,因此可以考慮成為MSI-H結直腸癌的一線治療。

ASCO 2017上曾公布了一項根據6項調查持續(3個月vs6個月)輔助化療(以奧沙利鉑為基礎的術后化療)III期結腸癌患者的前瞻性分析(Ⅲ期臨床試驗),旨在確定3個月化療是否和6個月化療一樣有效。雖然主要終點尚未得到統計學上的證實,但較短期3個月療程的化療與標準6個月化療相比較,會使3年無結腸癌幾率降低0.9%(74.6%VS75.5%),且不良事件的發生有所減少。這一研究結果對各國的指南產生了巨大的影響。日本曾經擔任了這6項臨床研究中的1項,ACHIEVE III期試驗,研究發現3個月化療的3年無病生存率反而更勝一籌。

IDEA(國際輔助化療方案持續評估)分析顯示,低風險組CAPOX方案化療3個月有效,高風險組FOLFOX方案化療6個月有效。但是,低風險組使用FOLFOX方案,高風險組使用CAPOX方案時,目前尚不清楚化療時間應該選擇3個月還是6個月。

本次ASCO 2020首次公布了總生存期(OS)數據。雖然不能證明接受FOLFOX或CAPOX治療3個月與6個月相比存在非劣性,但所有患者中,接受3個月和6個月治療的患者5年總生存期(OS)比例分別為82.4%和82.8%,絕對值差異僅為0.4%。吉野教授表示,低風險組選擇CAPOX治療3個月,即使是高風險組,在某些情況下也可以選擇3個月的CAPOX方案。從ESMO 2020上發表的ACHIEVE試驗的OS結果分析來看,日本患者也觀察到了相同的趨勢。

近年來,歐美對于晚期直腸癌的治療有了新觀點,即全程新輔助治療(TNT)的概念,經術前化療或放化療之后再進行直腸全系膜切除術(Total mesorectal excision;TME)。ESMO 2020上發布了PRODIGE 23 III期的臨床試驗結果,對mFOLFIRINOX新輔助治療(TNT組)與術前放化療(CRT組)在局部進展期直腸癌患者中的療效進行了對比。研究發現,mFOLFIRINOX新輔助治療組的無病生存期(DFS)和無轉移生存期(MFS)顯著提升。

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