Question4.COVID-19疫苗的種類、效果和副作用

新冠狀病毒的疫苗包括將滅活病毒作為抗原的滅活疫苗，和僅將刺突蛋白作為抗原的疫苗，后者又分為三類，①將精煉的刺突蛋白本身作為疫苗進(jìn)行接種;②將刺突蛋白轉(zhuǎn)錄成mRNA后進(jìn)行接種;③將拷貝的刺突蛋白DNA嵌入質(zhì)粒或病毒載體中進(jìn)行接種。

日本計(jì)劃進(jìn)口的三種疫苗中，美國(guó)輝瑞-BioN和德國(guó)Biontech研發(fā)的BNT162b2疫苗(商品名：Community)，和Moderna研發(fā)的可編碼SARS-CoV-2的刺突蛋白的疫苗(以下簡(jiǎn)稱Moderna公司疫苗)都是mRNA疫苗。mRNA和聚乙二醇(PEG)復(fù)合物被脂質(zhì)雙層膜包圍，該脂質(zhì)雙層膜通過肌肉內(nèi)注射吸收到肌肉細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中可轉(zhuǎn)化為刺突蛋白。與常規(guī)疫苗不同，它不包含佐劑，因?yàn)轭A(yù)期RNA本身會(huì)通過TLR7產(chǎn)生佐劑作用。通過3-4周間隔接種兩次可提高抗體效價(jià)。抗體依賴性增強(qiáng)(ADE)的誘導(dǎo)作用尚不明確，其預(yù)防有效性約95%，遠(yuǎn)高于流感疫苗的作用。

在美國(guó)，兩種疫苗均已在2020年12月獲得FDA授權(quán)用于緊急使用。關(guān)于安全性，接種疫苗后立即出現(xiàn)過敏性休克和其他過敏反應(yīng)的報(bào)道比流感疫苗更頻繁。據(jù)報(bào)道，BNT162b2引起的過敏反應(yīng)為每100萬次注射出現(xiàn)13次，Moderna公司疫苗為每100萬次注射出現(xiàn)2.5次。BNT162b2在日本已經(jīng)開始接種，截至到2021年3月18日，已經(jīng)接種了約500,000次。截止到3月11日，已經(jīng)報(bào)告了37例可疑過敏反應(yīng)病例，疫苗小組委員會(huì)的不良反應(yīng)審查小組審查了17個(gè)病例，有7例屬于布萊頓標(biāo)準(zhǔn)的3級(jí)或更高副反應(yīng)。PEG在化妝品中含量很高，且由于女性使用化妝品后許多過敏性休克和其他過敏反應(yīng)，因此猜測(cè)疫苗成分的PEG是疫苗過敏反應(yīng)的病因，但尚未得到證實(shí)。

英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)勸告過去對(duì)其他疫苗有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的人不應(yīng)接種新冠疫苗。由于mRNA易于分解，因此需要在低溫下保存。BNT162b2需要在-80°C的溫度下運(yùn)輸和長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)，-25至-15°C的最長(zhǎng)存儲(chǔ)時(shí)間為14天，解凍后在冰箱中的存儲(chǔ)時(shí)間為5天(4-8°C)。Moderna公司疫苗解凍后可以在冰箱(4-8°C)中保存30天。

日本計(jì)劃進(jìn)口的第三種疫苗是由牛津大學(xué)和阿斯利康公司共同開發(fā)的一種腺病毒載體疫苗，該疫苗已于2020年12月由英國(guó)藥物和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)緊急批準(zhǔn)，并已經(jīng)開始接種。與前兩種疫苗不同，該疫苗將SARS-CoV-2刺突基因結(jié)合到黑猩猩感冒病毒(腺病毒)載體中，注射該病毒載體后，腺病毒被細(xì)胞核內(nèi)mRNA轉(zhuǎn)錄，生產(chǎn)刺突蛋白。它成本低產(chǎn)量大，能在冰箱(2-8°C)中長(zhǎng)期儲(chǔ)存。臨床試驗(yàn)中的有效率為70%，低于mRNA疫苗，在首次接受指定1/2劑量的試驗(yàn)組中有效率為90%，目前正在進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)。阿斯利康疫苗已于2021年2月向厚生勞動(dòng)省提出申請(qǐng)，日本第一三共制藥正準(zhǔn)備進(jìn)口疫苗溶液后分裝。

其他疫苗。美國(guó)強(qiáng)生公司于2021年2月獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于緊急使用一種疫苗，其中將刺突基因嵌入到詹森制藥開發(fā)的26型人類腺病毒載體中。與其他疫苗不同，該疫苗僅需接種1次，有效率為66%，預(yù)防病情加重的效果達(dá)85%。詹森制藥的日本子公司正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此外，美國(guó)生物技術(shù)公司Novavax還開發(fā)了一種疫苗，將公司自己的佐劑“ Matrix-M”添加到由昆蟲細(xì)胞制成的純化刺突蛋白中，將于2021年5月向FDA提出批準(zhǔn)申請(qǐng)。武田制藥宣布了與Novavax合作在日本生產(chǎn)和銷售疫苗的計(jì)劃。武田制藥還宣布了在日本生產(chǎn)和銷售上述Moderna mRNA疫苗的計(jì)劃，并于2021年3月向厚生勞動(dòng)省提交了批準(zhǔn)申請(qǐng)。日本國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的疫苗開發(fā)，アンジェス株式會(huì)社在2020年12月使用質(zhì)粒DNA的疫苗已經(jīng)開始了Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，鹽野義制藥與國(guó)立傳染病研究所共同開發(fā)了第一批使用純化的刺突蛋白作為抗原的疫苗，于2020年12月開始Ⅰ期臨床試驗(yàn)。俄羅斯、中國(guó)等開發(fā)的疫苗也已開始接種。俄羅斯于2020年8月未經(jīng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)在世界上批準(zhǔn)了首個(gè)疫苗(Gam-Covid-Vac Lyo)，已設(shè)計(jì)出第一種和第二種不同類型(26和5種類型)的疫苗，旨在通過抑制對(duì)腺病毒蛋白的免疫應(yīng)答發(fā)揮效果，俄羅斯宣布預(yù)防效果為91.4%。中國(guó)國(guó)家醫(yī)藥集團(tuán)和北京科興生物開發(fā)了傳統(tǒng)的滅活疫苗。中國(guó)疫苗在阿聯(lián)酋和巴林的疫苗有效率為86.1%，并已獲批準(zhǔn)用于緊急用途。

以上所有疫苗都是基于武漢發(fā)現(xiàn)的病毒株而開發(fā)，隨著病毒刺突基因的突變積蓄，疫苗的有效性可能會(huì)降低。盡管疫苗已經(jīng)在預(yù)防COVID-19感染重癥化和感染預(yù)防上發(fā)揮了作用，但感染預(yù)防方面的數(shù)據(jù)不足。接種疫苗的人仍有可能被前在病毒攜帶者感染并擴(kuò)大傳播，因此建議在接種疫苗后仍保持戴口罩的習(xí)慣。