盡管有大量前瞻性研究顯示，血清中的類胡蘿卜素水平與全因死亡率相關。然而，大多數研究未考慮長期血清中的類胡蘿卜素水平的變化對健康的影響。類胡蘿卜素在血液中的濃度往往受日常飲食影響，要明確類胡蘿卜素與死亡風險之間的關聯就需進行長期的跟蹤測量。

對此，日本藤田醫科大學的鈴木康司教授開展了一項長期的反復性試驗，在25年時間里追蹤了超過3,100名參與者。通過對研究數據進行分析，發現血清中類胡蘿卜素水平增加25%，全因死亡率、癌死亡率、心血管疾病死亡率分別下降了15%、18%和14%，以上研究成果已經發表于JAMA Netw Open(2021; 4: e2113369)。

鈴木康司教授收集了1990年~1999年間日本北海道八云町地區40歲以上居民的體檢信息，將符合條件的參與者隨訪至2017年12月，記錄了截止至2011年的參與者每年體檢報告中的6種類胡蘿卜素(葉黃素、角黃素、β-隱黃素、番茄紅素、α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素)的血清濃度數據，并以此計算得出了血清總胡蘿卜素、總葉黃素、維生素A原、血清總類胡蘿卜素的數據。

按照《國際疾病分類》和《國際疾病和相關健康問題統計分類》代碼分類，記錄了全因、癌癥和心血管疾病的死亡率。通過Cox回歸模型，以檢查隨時間變化的血清中類胡蘿卜素水平和死亡率之間的關聯。鈴木教授在年齡和性別的基礎上，以吸煙飲酒習慣、收縮壓、ALT(谷丙轉氨酶)、甘油三酯、BMI(身體質量指數)為時間依存協變量，研究血清總類胡蘿卜素水平每增加25%的死亡風險比(HR)。解析對象為3,116名參與者，平均年齡54.7±10.6歲，其中60.4%為女性，隨訪期的中位數為22.3 年，平均體檢次數4.52±4.71次。隨訪期間死亡762人，其中253人死于癌癥，210人死于心血管疾病。

Cox回歸分析顯示，除角黃素外的其他所有類胡蘿卜素在血清中水平增加25%，全因死亡率、癌癥死亡率、心血管疾病死亡率均有顯著下降。如下圖1-圖3所示，血清中類胡蘿卜素水平上升25%時，全因死亡的風險比(HR)為0.85(95%CI 0.82～0.87、P<0.001)、癌癥死亡風險比(HR)為0.82(同0.78～0.87、P<0.001)、心血管死亡風險比(HR)為0.86(同0.81～0.91、P<0.001)，風險明顯降低。

表1. 血清總類胡蘿卜素水平上升25%與全因死亡率的關系

表2. 血清總類胡蘿卜素水平上升25%與癌癥死亡率的關系

表3. 血清總類胡蘿卜素水平上升25%與心血管疾病死亡率的關系

(以上圖1～3均來自JAMA Netw Open 2021; 4: e2113369)

另外，在對基線進行單次測量時，血清中總類胡蘿卜素水平每提高25%，雖然死亡風險也有顯著降低，但與基于重復測量的分析數據相比，單次測量的降低率要小得多。[單次測定血清總類胡蘿卜素水平上升25%時，全因死亡風險比0.92(95%CI 0.89～0.95、P<0.001)、癌癥死亡風險比0.87(同0.83～0.93、P<0.001)、心血管疾病死亡風險比0.93(同0.88～0.99、P=0.03)]

在進一步的敏感性檢測中，即使血清中類胡蘿卜素水平的變化維持在15%、20%以及30%，均發現明顯關聯。但沒有發現血清總類胡蘿卜素水平與死亡風險存在性別差異。

鈴木教授表示，這項研究發現，在使用重復測量的分析中，較高的血清類胡蘿卜素水平與25年的隨訪期中總原因和特定原因的死亡率明顯降低有關。本次的研究結果表明，通過提高血清中類胡蘿卜素的水平從而降低死亡風險，相比之前的研究顯示出了更大的潛力。

原始出處：

Ryosuke Fujii, PhD1; YoshikiTsuboi, MHSc1; Keisuke Maeda, PhD1; et al.Analysis of Repeated Measurements of Serum Carotenoid Levels and All-Cause and Cause-Specific Mortality in Japan.JAMANetw Open. 2021;4(6):e2113369. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.13369