日本橫濱市立大學研究生院肝膽胰胃腸病學系首席教授中島敦在第21屆日本抗衰老醫學會(6月)上分享了他關于牙周病與肝病和結直腸癌關系的研究成果。

在日本，30歲以上人群中3個人里有2個人就有牙周病，可以說是國民病之一。牙周病不僅是牙科領域的重要課題，近來也有與全身性疾病和生活習慣病相關的報道，在醫療領域也備受關注。

治療牙周病可以顯著改善 NAFLD 患者的肝功能指標

據說在日本，四分之一的日本人被非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)所困擾，是最常見的肝臟疾病。除了遺傳因素、活性氧 (ROS) 和細胞因子外，構成革蘭氏陰性菌外膜的脂多糖也是導致非酒精性脂肪肝(NAFL) 發展為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的因素。

另一方面，牙齦卟啉單胞菌和齒狀密螺旋體是引起牙周病的革蘭氏陰性菌，有人指出牙周病可能引起心血管疾病和糖尿病，近年來被受關注。然而，它與肝臟的關系尚不清楚。

牙齦卟啉單胞菌是導致牙周炎的主要細菌病原體，在病理上誘導細菌菌群并在極少數情況下引起炎癥，通過產生的蛋白水解酶牙齦蛋白酶和補體系統如 Toll 樣受體 (TLR) 2 和補體系統。控制和避免中性粒細胞的攻擊(細胞宿主微生物2014;15：768-778)。

中島敦教授等人從通過治療牙周病改善肝功能的案例中重點研究了牙周病和肝炎之間的關系。NAFLD組150例和對照組60例檢查結果顯示，NAFLD組牙齦卟啉單胞菌檢出率明顯較高，多因素分析顯示牙齦卟啉單胞菌是NAFLD的獨立危險因素。BMC)胃腸病學2012;12:16)。牙齦卟啉單胞菌的致病性因纖毛基因(FimA)多態性而異，II型、IV型和Ib型被歸類為高致病性菌株。在 NAFLD 患者中檢測到的牙齦卟啉單胞菌中約有 95%， 是高致病性菌株。

在這項研究中，我們使用因高脂肪飲食而表現出脂肪肝的模型小鼠研究了口腔牙齦卟啉單胞菌與 NASH 發病之間的關系。已經接受高脂肪飲食負荷 4 周的小鼠被給予FimA II 型牙齦卟啉單胞菌，并進一步接受高脂肪飲食負荷8 周。結果顯示12周的高脂肪飲食負荷會導致體重和肝臟增加，而被給與牙齦卟啉單胞菌的小鼠中觀察到體重和肝臟進一步增加，并產生炎癥，而在其他口腔細菌中未觀察到類似變化。 .

牙齦卟啉單胞菌從口腔遷移到肝臟的機制尚不清楚，但中島教授說，“這可能是由于刷牙時出血導致牙齦卟啉單胞菌從口腔黏膜的毛細血管侵入到血液循環中所致。” 關于牙周病治療的肝功能改善效果，AST和ALT的顯著改善見下圖。“治療牙周病可能會改善輕度 NASH 的肝功能，”他說，并強調了牙周病治療的重要性。

圖 牙周病治療對肝功能指標的改善

( BMC 胃腸2012; 12:16 )

治療牙周病，糞便中具核梭桿菌減少

接下來，中島教授就大腸癌和具核梭桿菌進行了說明。在消化道腫瘤中，根除幽門螺桿菌已被證明可以降低胃癌的風險，并且已經有許多研究報告調查了結直腸癌與具核梭桿菌(一種牙周病細菌)之間的關系。然而，很少有報告研究口腔中具核梭桿菌與結直腸癌之間的關系。

研究小組使用“任意引物聚合酶鏈反應(AP-PCR)” 方法對菌株水平進行分析，發現14 名結直腸癌患者中有 8 名在結直腸癌組織和唾液中檢測到有具核梭桿菌，其中 6 名 (75%)被證明是同一菌株(相關文章“口腔中的牙周病細菌與結直腸癌的發展有關”)。

接下來，他們進行了一項研究，假設口腔環境的改善會影響大腸的具核梭桿菌。在內鏡下結直腸癌切除術前3個月開始牙周病治療，收集牙周病治療前后的唾液和糞便，對切除的腫瘤進行病理評估。

結果，在通過治療牙周病得到改善的組中，糞便中的具核梭桿菌顯著減少，而在未改善組和非牙周病組中未觀察到顯著變化。另外，在改善組中觀察到糞便菌群的變化，特別是在早期癌癥和高度非典型腺瘤中，牙周病改善減少了糞便或唾液中的具核梭桿菌。

基于上述，中島教授認為“牙周病治療可能抑制結腸癌的進展”，“牙周病治療與全身性疾病/生活方式相關疾病的關系尚不清楚。未來，高水平的臨床證據需要通過牙科介入進行試驗，通過與醫牙合作以取得高質量臨床試驗證據，我們期待與牙科醫生一起防治肝病、結直腸癌，以及全身性疾病和生活習慣病。”