胰腺癌是預(yù)后最差的癌種之一，雖然現(xiàn)在的診斷和藥物治療有了很大的進(jìn)步，但仍然處于發(fā)現(xiàn)較晚生存期短的狀態(tài)。和肺癌、乳腺癌、肝癌一樣，胰腺癌的發(fā)生也有相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行早期診斷和治療，可以提高胰腺癌的生存率。

胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素

胰腺位于胃的后側(cè)，腹主動(dòng)脈前側(cè)，被十二指腸夾在狹小的空間，胰腺的中央有一條胰管。胰腺有外分泌功能，每天約分泌1L消化液，匯集胰管后注入小腸;胰腺還有內(nèi)分泌功能，分泌胰島素直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。

胰腺癌通常發(fā)生于胰管內(nèi)壁粘膜層，也稱為“胰管癌”。發(fā)生癌變的胰腺會(huì)出現(xiàn)形態(tài)和功能的改變，出現(xiàn)某些癥狀。那么，都有哪些癥狀與胰腺癌有關(guān)呢。日本專家給出了以下提示。

1) 血糖

癌細(xì)胞的增殖將破壞胰腺的正常細(xì)胞，導(dǎo)致發(fā)生糖尿病或者糖尿病惡化。50歲以上人群突然發(fā)生糖尿病，或者本身有糖尿病的人血液中HbA1c大幅升高時(shí)，需要懷疑胰腺癌。

2) 胰管內(nèi)發(fā)生腫瘤，內(nèi)部壓力增高，將發(fā)生腹痛，急性胰腺炎。輕度的胃痛有時(shí)已經(jīng)發(fā)生了胰腺癌。包括胰腺，集中腹部神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)位于胃的附近，因此實(shí)際發(fā)生于胰腺的癥狀表現(xiàn)為胃痛。胃藥無(wú)法緩解胃痛，或者胃鏡未發(fā)現(xiàn)異常的胃痛，需要考慮胰腺疾病。

3) 眾所周知，劇烈腹痛且血中淀粉酶異常升高時(shí)懷疑胰腺炎，雖然急性胰腺炎的兩大原因是酒精和膽結(jié)石，但要注意胰腺癌也可導(dǎo)致急性胰腺炎。胰腺癌導(dǎo)致的急性胰腺炎癥狀，當(dāng)時(shí)影像診斷未發(fā)現(xiàn)異常，而2年以內(nèi)再檢查很可能發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，出現(xiàn)過(guò)急性胰腺炎的患者有必要接受2年的密切隨訪觀察。

4) 影像檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)胰管變粗，或者呈袋裝時(shí)，需要注意胰腺癌。

5) 腫瘤標(biāo)志物CA199的升高不是胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)無(wú)癥狀CA199異常升高時(shí)需要懷疑胰腺癌，做進(jìn)一步精密檢查。然而，一部分特殊血型的人當(dāng)發(fā)生胰腺癌時(shí)CA199并不升高。

6) 家族遺傳胰腺癌相關(guān)的基因異常者是胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)人群，有血緣關(guān)系的直系親屬中有2人以上發(fā)生胰腺癌、大腸癌、乳腺癌、小腸癌等時(shí)，可能攜帶異常遺傳異常基因。血液基因監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)有胰腺癌相關(guān)的胚系突變者，需每6個(gè)月接受一次影像檢查。

7) IPMN是胰腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)因素。胰管內(nèi)乳頭狀粘液腺瘤被簡(jiǎn)稱為IPMN，是胰管內(nèi)的一種良性腫瘤，超聲波檢查可以發(fā)現(xiàn)。攜帶IPMN者也需每6個(gè)月接受一次影像檢查。持IPMN者也與遺傳基因的異常有關(guān)，本來(lái)不該分泌粘液的正常細(xì)胞開(kāi)始分泌粘液，分泌的粘液被包裹在胰管附近的囊泡中，這種狀態(tài)就是IPMN的形式之一。通常，30mm以下的IPMN，細(xì)胞很少分泌粘液;而≥30mm的IPMN細(xì)胞分泌粘液旺盛，這類IPMN有癌變的可能。細(xì)胞的癌變是一個(gè)需要時(shí)間演變的過(guò)程，雖然醫(yī)生告訴小囊泡沒(méi)問(wèn)題，但不能忘了隨訪觀察其變化。實(shí)際上，胰腺癌與IPMN相關(guān)的基因異常相同。經(jīng)常發(fā)現(xiàn)胰腺癌的胰管粘膜細(xì)胞癌變并不限于一處，而是分布于胰管多處，IPMN的小囊泡也經(jīng)常呈多發(fā)表現(xiàn)。從IPMN到胰腺癌大概也就是一層窗戶紙的距離。因此，攜帶IPMN者也應(yīng)每6個(gè)月接受一次影像檢查。

超聲波內(nèi)窺鏡是發(fā)現(xiàn)早期胰腺癌的更好工具

胰腺癌的經(jīng)常由CT、MRI的影像診斷發(fā)現(xiàn)，有時(shí)體外超聲波也可發(fā)現(xiàn)，但是這些影像診斷工具發(fā)現(xiàn)的胰腺癌往往較晚。早期胰腺癌指腫瘤直徑在1~2cm之內(nèi)的胰腺癌，通過(guò)手術(shù)切除后，預(yù)后好于體積更大的胰腺癌。而CT、MRI可能錯(cuò)過(guò)較小的胰腺惡性腫瘤。雖然增強(qiáng)CT的影像質(zhì)量好于CT，但更好的檢查工具是超聲波內(nèi)窺鏡(EUS)。日本專家建議胰腺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群每6個(gè)月接受一次EUS診斷，每12~18個(gè)月接受一次MRI診斷。EUS的檢查方法與胃鏡類似。

如何診斷0期胰腺癌

常見(jiàn)的胰腺癌發(fā)端于胰管粘膜，然后在胰管中發(fā)展，形成胰腺癌腫塊。局限于胰管內(nèi)的0期胰腺癌屬于上皮內(nèi)癌，也是原位癌。手術(shù)切除的原位癌幾乎不會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，可謂夢(mèng)幻胰腺癌。如何發(fā)現(xiàn)這樣的胰腺癌呢?

目前發(fā)現(xiàn)的0期胰腺癌，幾乎都是其他機(jī)會(huì)進(jìn)行了CT或MRI影像檢查所發(fā)現(xiàn)的。當(dāng)影像顯示胰腺阻滯缺損，或胰管上下左右不對(duì)稱時(shí)需懷疑胰腺癌。醫(yī)學(xué)上講的局部胰腺萎縮(FPPA)患者中，通過(guò)連續(xù)胰液細(xì)胞學(xué)診斷有時(shí)可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，F(xiàn)PPA的附近胰管內(nèi)存在早期胰腺癌。SPACE是一種通過(guò)內(nèi)窺鏡進(jìn)入，從胰腺導(dǎo)管中提取胰液的高精密醫(yī)學(xué)檢查技術(shù)。通過(guò)SPACE多次提取胰液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷，可以發(fā)現(xiàn)0期胰腺癌。日本專家建議影像診斷發(fā)現(xiàn)FPPA的患者，應(yīng)再接受SPACE檢查。

胰腺癌的手術(shù)治療

胰腺癌可大體分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的5個(gè)分期，數(shù)字越大腫瘤擴(kuò)散越嚴(yán)重，預(yù)后越差。目前，日本Ⅰ期胰腺癌的5年生存率為50%，0期為90%。從2018年10月至2021年4月，東京女子醫(yī)科大學(xué)消化器中心外科的本田教授通過(guò)FPPA的間接所見(jiàn)，經(jīng)SPACE確診了76名胰腺癌患者，并給他們手術(shù)切除腫瘤，其中7成為0~Ⅰ期。

胰腺隱藏在胃和結(jié)腸之后，手術(shù)難度大。腫瘤發(fā)生于胰頭部時(shí)，需要切除十二指腸等切除范圍大，創(chuàng)傷大;位于胰尾部時(shí)，因其在內(nèi)臟深處，手術(shù)創(chuàng)傷也不小。根據(jù)腫瘤情況，醫(yī)生可選擇開(kāi)腹手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)。

胰腺分泌的消化液中，分解糖分的淀粉酶、分解蛋白質(zhì)的胰蛋白酶、分解脂肪的脂肪酶都是高活性物質(zhì)，當(dāng)手術(shù)后發(fā)生胰液漏時(shí)對(duì)身體損傷很大。經(jīng)驗(yàn)不足的胰頭癌開(kāi)腹手術(shù)，發(fā)生胰液漏的概率超過(guò)20%，經(jīng)驗(yàn)豐富的發(fā)生率<5%;腹腔鏡手術(shù)無(wú)論經(jīng)驗(yàn)是否豐富，胰液漏的發(fā)生率都在15~20%，因此日本專家建議胰頭癌應(yīng)避開(kāi)腹腔鏡手術(shù)。而胰尾癌在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療結(jié)構(gòu)用腹腔鏡手術(shù)比較安全。

Ⅰ、Ⅱ期可切除胰腺癌術(shù)前藥物治療預(yù)后更好

胰腺癌的治療不能只考慮可切除和不可切除的因素，還要考慮影腫瘤對(duì)腸、胃血管的侵犯程度，以及腫瘤標(biāo)志物。因?yàn)橛跋窈腿庋鬯?jiàn)無(wú)法觀察微小癌細(xì)胞，腫瘤標(biāo)的高值必須謹(jǐn)慎考慮肝轉(zhuǎn)移。對(duì)于通常可切除的Ⅰ~Ⅱ期胰腺癌，術(shù)前藥物治療再手術(shù)的，患者預(yù)后更好。對(duì)于初次診斷不能切除的胰腺癌，經(jīng)過(guò)6~12個(gè)月的藥物治療，腫瘤穩(wěn)定的也可以考慮手術(shù)切除。外科醫(yī)生的建議更傾向于手術(shù)治療，而多方面考慮，尋找更合理的個(gè)性化方案能使患者更獲益。