研究DGKα抑制劑的治療效果及與抗PD-L1抗體聯合治療的抗腫瘤效果

北海道大學10月12日宣布，它利用肝癌治療的小鼠模型闡明了二酰基甘油激酶(DGK)-α抑制肝癌生長的機制，并發現與免疫檢查點抑制劑聯合治療能產生協同抗腫瘤效果。 這項研究是由該大學醫學研究生院的Shaonobu Taketomi教授和基因調控研究所的Hidemitsu Kitamura副教授領導的研究小組進行。 這項研究的結果已經發表在《癌癥免疫學免疫療法》上。

在日本，每年有超過25,000人死于肝癌，盡管化療和手術的進展提高了生存率，但仍然很低，開發新的治療方法是可取的。 近年來，免疫檢查點抑制劑改善了癌癥患者的免疫抑制狀態，被證明對治療各種癌癥有效，但治療效果有限，而且效果不佳。

有研究表明，DGKα的表達是肝細胞癌患者的一個不良預后因素，而且DGKα的抑制會抑制肝細胞癌細胞的生長。 在這項研究中，我們研究了體內DGKα抑制的抗腫瘤效果和機制，并探討了DGKα抑制與免疫檢查點抑制劑相結合的可能性。

在這項研究中，DGKα抑制劑被施用于肝細胞癌細胞，其生長抑制作用被證實。 他們還向免疫細胞施用DGKα抑制劑，并證實其免疫刺激作用。 此外，我們構建了一個小鼠模型，讓小鼠肝癌細胞在肝臟內生長，并研究了DGKα抑制劑的治療效果和機制，以及與抗PD-L1抗體聯合治療的抗腫瘤效果。

證實免疫檢查點抑制劑組合在小鼠中的協同抗腫瘤作用

研究顯示，DGKα的抑制作用可抑制肝細胞癌細胞的生長，縮小肝細胞癌的體積，延長帶瘤小鼠模型的生存期。 我們還發現，DGKα的抑制通過增加白細胞介素(IL)2和干擾素(IFN)-γ的產生來激活宿主免疫細胞，從而增強腫瘤免疫力。

此外，由于IFN-γ刺激增加了肝癌細胞中免疫抑制分子PD-L1的表達，我們在一個小鼠癌模型中研究了DGKα抑制和使用抗PD-L1抗體的免疫檢查點抑制治療的組合。 我們證實了這種協同抗腫瘤的效果。

這項研究不僅提示了開發DGKα抑制肝細胞癌的新型治療劑的可能性，而且還提示了治療肝細胞癌的一種有前途的治療策略，因為它與免疫檢查點抑制劑治療相結合時顯示出協同效應，從而阻斷了癌細胞的免疫抑制作用。 該研究小組說，他們相信這可能會使更多的肝癌患者得到緩解。