日本的膽道癌術(shù)后輔助療法

膽囊、膽管癌都屬于膽道癌，對于可切除的膽道癌在術(shù)后進(jìn)行輔助化療可以延長復(fù)發(fā)打來的時間，提高患者群體的總生存時間。目前歐美國家多采用口服化療藥物卡培他濱作為術(shù)后輔助化療的藥物，而實(shí)際上卡培他濱有延長生存期的傾向，但是沒有明確的醫(yī)學(xué)意義。日本國立癌癥中心等經(jīng)過多年對日本患者的對比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，S-1更具有防復(fù)發(fā)的意，該研究為Ⅲ期臨床試驗(yàn)JCOG1202(ASCOT)。

ASCOT研究使用S-1取得了有醫(yī)學(xué)意義的成果。對分期為T2~4N0M0，T1~4N0M0的肝外膽管癌、膽囊癌、壺腹部癌、T1~4N0M0肝內(nèi)膽管癌實(shí)施術(shù)后口服S-1(愛斯萬)的治療，服藥4周休藥2周，共計(jì)4周期(6個月)治療。

研究的隨訪觀察平均時間為45.4個月，主要研究目標(biāo)OS(總生存時間)，HR為0.694，即術(shù)后服用S-1的患者死亡風(fēng)險降低31%。服藥與不服藥相比，術(shù)后3年時服藥群體的生存

率明顯高于不服藥群體，在術(shù)后6年時曲線交叉，即使如此，S-1能在前幾年降低死亡率也是很有意義的。

在實(shí)驗(yàn)對象的亞組分析中為發(fā)現(xiàn)S-1無效群體。S-1起效與膽囊、肝外膽管、肝內(nèi)膽管、壺腹部的部位也沒有關(guān)系，不同原發(fā)部位也都獲得了療效。

在副次研究目的，無瘤生存時間RFS中，S-1組與不服藥組的HR為0.797，即S-1在數(shù)年中降低了21%的復(fù)發(fā)風(fēng)險。時間上已經(jīng)觀察到，服藥群體在術(shù)后3年開始復(fù)發(fā)。

副作用方面，S-1服藥群體主要發(fā)生了骨髓抑制、消化管毒性和皮膚癥狀。從副作用的程度來講，3級以上副作用不足1成。這與其他腫瘤使用S-1的副作用無差異。作為6個月的術(shù)后輔助化療，患者能夠完成整個治療的完成率較高，這也意味著患者更容易從中獲益。

該研究的結(jié)果，完全可被日本接納為膽道癌術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。