病因

惡液質(zhì)患者發(fā)生疲勞的影響因素很多，以腫瘤患者為例，以下情況均為可能因素:①基礎(chǔ)疾病： 腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞生長(zhǎng)因子抑制素可以阻礙機(jī) 體細(xì)胞的正常代謝。腫瘤細(xì)胞壞死產(chǎn)物的分解以 及腫瘤的生長(zhǎng)都會(huì)增加機(jī)體能量消耗，使患者易感 到疲勞。②治療及治療相關(guān)并發(fā)癥:放化療期間， 絕大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的疲勞,且化療比放療 患者的疲勞程度重，聯(lián)合治療疲勞程度更重。生 物治療中常用的干擾素(interferon,INF)、白介素(interleukin,IL) -1、IL-2等在抗腫瘤的同時(shí)都會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生負(fù)面效果，使用后常出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛等不適感，提高疲勞的級(jí)別。有研究認(rèn)為,腫瘤或 腫瘤治療的并發(fā)癥，如貧血、甲狀腺功能紊亂、疼 痛、失眠、營(yíng)養(yǎng)不良等也是發(fā)生疲勞的促進(jìn)因素。 ③社會(huì)心理因素:腫瘤本身和治療的影響以及患者 對(duì)預(yù)后的擔(dān)心、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等都會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦 慮、抑郁等一系列情緒反應(yīng),而這些負(fù)性情緒反應(yīng) 對(duì)疲勞是一種促進(jìn)因素。

發(fā)病機(jī)制

疲勞的確切機(jī)制尚不完全明確。但隨著腫瘤越來(lái)越受到重視,針對(duì)相關(guān)癥狀的探討日益增多。惡液質(zhì)作為腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其發(fā)生疲勞的機(jī)制已見(jiàn)報(bào)道：

1.5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)調(diào)節(jié)異常腦內(nèi)5-HT水平及5-HT受體的上調(diào)可能導(dǎo)致軀體運(yùn)動(dòng)動(dòng)力下降、下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic pituitary gonadal axis,HPA)功能改變和自我感覺(jué)體力勞動(dòng)能力下降。腦內(nèi)5-HT水平的上調(diào)可能與血清中色氨酸水平上升、支鏈氨基酸消耗和游離脂肪酸升高有關(guān)。炎性細(xì)胞因子亦可影響腦內(nèi)5-HT的代謝提高腦內(nèi)5-HT水平。

2.迷走神經(jīng)傳入沖動(dòng)異常腫瘤及其治療導(dǎo)致外周神經(jīng)活性物質(zhì)釋放,激活迷走傳入神經(jīng),導(dǎo)致肌肉收縮受抑及病態(tài)行為的產(chǎn)生。迷走傳入 神經(jīng)亦可能通過(guò)外周細(xì)胞因子介導(dǎo)病態(tài)行為的產(chǎn)生。

3.神經(jīng)肌肉的改變和三磷酸腺昔(adenosine triphosphate, ATP)代謝異常疲勞與骨骼肌的量及細(xì)胞能量代謝相關(guān)。惡液質(zhì)狀態(tài)下，機(jī)體改變了肌蛋白的代謝。ATP是肌肉收縮的主要能量，骨骼肌中ATP和肌酸磷酸減少,ATP減少可能與2’，5’-寡腺苷酸合成酶/RNase L途徑失調(diào)有關(guān)。

4.HPA軸功能失調(diào)可能與HPA軸功能下調(diào)及血清中低皮質(zhì)激素有關(guān)。導(dǎo)致HPA軸功能降低的因素有前炎性細(xì)胞因子、海馬、下丘腦及垂體中的5-HT共存情況等。

5.生物節(jié)律破壞惡液質(zhì)狀態(tài)下，生物節(jié)律改變包括內(nèi)分泌節(jié)律、代謝過(guò)程、免疫系統(tǒng)、休息-活動(dòng)模式等的改變。生物節(jié)律與疲勞之間的因果關(guān)系可能由異常的神經(jīng)免疫反應(yīng)介導(dǎo)。

6.細(xì)胞因子紊亂由核因子kB(nuclear factor-kappaB,NF-kB)介導(dǎo)的細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF) -a、IL-1 P和IL-6可能與疲勞的產(chǎn)生有關(guān)。