（一）定義

乏力是患者感受到疲勞、虛弱或困倦等不適的一種主觀感覺，體現(xiàn)為身體、認(rèn)知和情感功能的不同程度受損，是一種非常主觀的多維體驗和感受。在健康個體,乏力、疲勞是促使機(jī)體停止當(dāng)前任務(wù)、 進(jìn)行休整調(diào)養(yǎng)的一種必不可少的反應(yīng)機(jī)制，這種反應(yīng)可避免機(jī)體因過度透支、消耗帶來的永久性損傷 等不良后果，是一種保護(hù)性的機(jī)制。乏力本身就是一個綜合征，從身體的功能狀況出發(fā)，常被描述為 一個肌肉無力、容易疲勞和完成任務(wù)的能力下降；從認(rèn)知方面而言，包括注意力的集中或維持困難和記憶力變差；從情感方面來講，往往表現(xiàn)為對活動的動機(jī)或興趣減退、情緒低下。因為乏力是一種主觀感覺，所以學(xué)術(shù)界對其界定也并沒有完全達(dá)成一致。有時用困乏、無力或精神不振等來描述身體功能狀況而用疲倦來描述認(rèn)知或情感方面的乏力狀況。

（二）概述

乏力癥狀在腫瘤患者中較為常見，也是所有接受抗腫瘤治療患者中遇到的最常見的癥狀之一，并且可以伴隨疾病而持續(xù)存在,不適感強(qiáng)烈,甚至超過了疼痛、惡心、嘔吐等癥狀，對患者的生活質(zhì)量和日常活動造成極大的負(fù)面影響。在很長的一個時期內(nèi)，由于一直關(guān)注一些其他常見的癥狀如惡心、嘔吐、疼痛等,腫瘤患者的疲勞癥狀一直沒有被正確的認(rèn)識和積極的干預(yù)。

同健康個體出現(xiàn)的"乏力”不同，腫瘤相關(guān)性乏力（cancer-related fatigue,CRF）與機(jī)體的疲勞程度并不成正比,且休息或睡眠后也不能有效緩解這一癥狀。CRF也是腫瘤患者，尤其是出現(xiàn)惡液質(zhì)的腫瘤患者十分常見的一組癥狀，有時還是就診時的首發(fā)癥狀。乏力可以貫穿在整個疾病發(fā)生、發(fā)展和治療的過程中，如在接受化療和放療的情況下，高達(dá)96%的患者可出現(xiàn)乏力癥狀，而在接受生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑如a干擾素和IL-2的治療時，幾乎所有患者均可出現(xiàn)較為嚴(yán)重的乏力現(xiàn)象。患者不僅在接受抗腫瘤治療階段會出現(xiàn)乏力癥狀，即使在治療結(jié)束后,甚至腫瘤已經(jīng)治愈的情況下，乏力現(xiàn)象依然可以持續(xù)存在數(shù)月或數(shù)年之久。腫瘤幸存者也可能持續(xù)遭受乏力的困擾，造成身體功能或認(rèn)知功能的減退，影響著日常的生活和工作。而相對于那些沒有乏力癥狀的患者，出現(xiàn)乏力的患者具有相對較差的身體功能和生活質(zhì)量以及更大的心理壓力。

（三）乏力的發(fā)生機(jī)制

導(dǎo)致乏力產(chǎn)生的具體機(jī)制尚未完全闡明。已有的臨床研究發(fā)現(xiàn)，很多的相關(guān)因素參與了乏力發(fā)生,包括疾病本身、治療過程的影響以及其他一系列慢性生理、心理狀態(tài)的改變,如貧血、疼痛、代謝紊亂、焦慮、抑郁、睡眠障礙、活動受限、營養(yǎng)不良、炎癥等均可導(dǎo)致乏力癥狀的產(chǎn)生。此外，疾病進(jìn)展時（如腫瘤細(xì)胞過度增生等）需要大量的能量和原料，因此，能量代謝紊亂和組織消耗，尤其是大量的骨骼肌消耗也是造成患者乏力的主要原因之一。中晚期腫瘤患者的乏力癥狀常常由腫瘤、治療和促炎細(xì)胞因子（IL-l、IL-6、TNF-a）共同引起, 細(xì)胞因子可能是引起貧血、發(fā)熱、疼痛、惡液質(zhì)、抑郁癥的共同介質(zhì)。如果存在并發(fā)癥如充血性心力衰竭、腎、肝功能衰竭等可加劇乏力癥狀。

可以從生理、解剖和心理的角度對CRF進(jìn)行分析。中樞調(diào)節(jié)模型認(rèn)為疲勞發(fā)生在大腦和脊髓（“中樞性乏力”，相對于發(fā)生在神經(jīng)肌肉接頭和肌肉組織的“周圍性乏力”）。中樞性乏力，被定義為對志愿/自主活動的啟動感到困難或開始后難以為繼，具體描述為“在沒有明顯的認(rèn)知功能不足或運動障礙的情況下，對需要由自我激勵和內(nèi)在因素啟動的一些身體和精神的工作自認(rèn)為不能完成或無力完成”。乏力被認(rèn)為是一種受動機(jī)和驅(qū)動、 恐懼和憤怒，以及先前活動的記憶等影響的復(fù)雜情感。有學(xué)者認(rèn)為，認(rèn)知和感覺中樞調(diào)節(jié)障礙可能是這類綜合征的基礎(chǔ)，但在病理生理上還缺乏很合理的解釋。另外,基底節(jié)被認(rèn)為是中樞性疲勞產(chǎn)生的一個潛在的致病機(jī)制來源，但幾乎沒有對人體乏力狀態(tài)下進(jìn)行大腦成像的研究，疲勞的意識感覺是否僅僅與大腦的特定部位有關(guān)還是與全腦活動相關(guān), 目前仍是未知。

建立CRF的因果關(guān)系模型面臨著許多困難和挑戰(zhàn)。首先,并非所有高危患者會出現(xiàn)此癥狀。根據(jù)美國國家綜合腫瘤網(wǎng)（NCCN）指南,CRF的原因包括腫瘤本身、化療、骨髓移植、免疫治療、放射治療、貧血等，已被確認(rèn)參與CRF發(fā)生的常見原因包括疼痛、情緒困擾、睡眠障礙、貧血、營養(yǎng)缺乏、心臟的功能失調(diào)以及其他的合并癥。但即便如此，也并不是所有有這些嚴(yán)重病理狀況的患者都會出現(xiàn)乏力。疾病的預(yù)后和腫瘤對治療的反應(yīng)的差異可能進(jìn)一步影響這種癥狀的發(fā)展。此外,CRF的出現(xiàn)并不是由單一的因素引起，而是一系列的危險因素（有時也被稱為“因果關(guān)系網(wǎng)絡(luò)”）共同作用的結(jié)果。 致病因素（如腫瘤治療、感染、使用影響中樞神經(jīng)功能的藥物等）與宿主的機(jī)體易感性之間復(fù)雜的相互作用是CRF產(chǎn)生的基礎(chǔ)。臨床觀察表明，每個不同的個體CRF的產(chǎn)生和進(jìn)展，均是由涉及多個身體的和心理的不同因素共同參與所導(dǎo)致的。

有學(xué)者也將乏力分為原發(fā)性乏力和繼發(fā)性乏力,前者由基礎(chǔ)疾病（如腫瘤）直接引起,其具體機(jī)制可能是通過肌肉代謝與ATP轉(zhuǎn)換和能量耗竭（外周途徑）或中樞途徑起作用,而且與下丘腦-垂體-腎上腺軸和5-羥色胺的代謝失調(diào)有關(guān)，此外，促炎性細(xì)胞因子的釋放與原發(fā)性乏力也密切相關(guān);后者繼發(fā)于原發(fā)基礎(chǔ)疾病（如腫瘤）相關(guān)的并發(fā)癥、合并癥或藥物如貧血、感染、代謝紊亂、內(nèi)分泌異常、抑 郁、失眠、鎮(zhèn)靜藥物的使用等。也有學(xué)者認(rèn)為，除了上述因素外，與惡液質(zhì)乏力癥狀相關(guān)的因素還有下丘腦食欲調(diào)節(jié)中樞功能障礙、肌肉蛋白分解旺盛以及自主神經(jīng)功能紊亂等。