（―）定義

貧血是指循環(huán)中血紅蛋白量的下降伴或不伴紅細(xì)胞數(shù)量的減少，可導(dǎo)致血液攜氧能力的下降。

（二）概述

貧血可由腫瘤或腫瘤的相關(guān)治療引起,其發(fā)生率與腫瘤的類型、分期、病程、患者的年齡以及是否給予恰當(dāng)?shù)闹委煹让芮邢嚓P(guān)。腫瘤或腫瘤相關(guān)性貧血（cancer-related anemia）是指由腫瘤或腫瘤相關(guān)治療引起的貧血，是腫瘤患者最常出現(xiàn)的癥狀之一。研究顯示，高達(dá)80%以上的患者存在程度不等的貧血癥狀。引起腫瘤惡液質(zhì)患者貧血的原因也是多方面的,常見原因主要包括：

腫瘤失血如消化道腫瘤的長期慢性消化道岀血導(dǎo)致紅細(xì)胞等大量丟失。腫瘤轉(zhuǎn)移或侵犯至骨髓使正常的造血細(xì)胞被惡性細(xì)胞所取代，造成造血細(xì)胞數(shù)量急劇減少。腫瘤治療時使用大量骨髓抑制的藥物，使造血細(xì)胞功能障礙，產(chǎn)量下降;有研究顯示，超過三分之一的患者經(jīng)過三個周期的化療后就會出現(xiàn)貧血。

營養(yǎng)攝入不足或利用障礙、蛋白質(zhì)分解代謝增強(qiáng)，使得造血原料不足。腫瘤本身及荷瘤狀態(tài)下刺激機(jī)體過度分泌、釋放大量的炎性細(xì)胞因子如TNF-a、IL-1、IL-6等抑制了造血干細(xì)胞的功能，并使得促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)量下降，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少、貧血持續(xù)存在且難以糾正。有研究者在腫瘤惡液質(zhì)患者的血液中發(fā)現(xiàn)存在貧血誘導(dǎo)物質(zhì)(anemia-inducing substance,AIS)。這種物質(zhì)可導(dǎo)致紅細(xì)胞的滲透脆性增加而變形能力下降。這是一種由腫瘤細(xì)胞分泌、分子量為50kD的蛋白質(zhì)，可削弱紅細(xì)胞的功能和免疫細(xì)胞的活性。AIS與紅細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，可降低葡萄糖的流入和丙酮酸激酶的活性，導(dǎo)致紅細(xì)胞功能障礙并發(fā)生溶解，從而出現(xiàn)貧血癥狀。AIS還與脂肪水解有關(guān),從而也可導(dǎo)致體重丟失。此外,腫瘤壞死因子α,可導(dǎo)致血清鐵含量的下降和鐵儲備的降低,從而影響血紅蛋白的合成。此外，許多研究已發(fā)現(xiàn),機(jī)體為了應(yīng)對腫瘤或 腫瘤治療，紅細(xì)胞膜的運(yùn)輸特性會發(fā)生改變，如鉀、氯、鎂離子通道會發(fā)生變化,從而可能導(dǎo)致血紅蛋白的功能改變。支持這一假說的依據(jù)是腫瘤相關(guān)性貧血時紅細(xì)胞的生存時間較健康人群明顯降低。而紅細(xì)胞鎂水平的改變可能與腫瘤患者慢性疲勞、乏力等有關(guān)。(三)貧血的后果

貧血的存在會誘發(fā)或加重患者的其他不適，如乏力、呼吸困難、心悸、眩暈、認(rèn)知功能減退等。約有1/3的腫瘤患者在就診時就存在不同程度的貧血，而在接受化療、放療等治療后，這一比例可逐漸上升。這種與腫瘤相關(guān)的貧血不僅影響著患者的生活質(zhì)量,也是一個預(yù)后不佳的指標(biāo)。

此外，貧血可導(dǎo)致器官、組織處于部分低氧或缺氧狀態(tài),細(xì)胞賴以生存的微環(huán)境發(fā)生改變。細(xì)胞從有氧代謝轉(zhuǎn)向無氧代謝，從而使乳酸產(chǎn)量增加，細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞周圍環(huán)境pH下降。如果缺氧狀態(tài)持續(xù)存在，正常細(xì)胞的凋亡程序就會啟動,而腫瘤組織中的惡性細(xì)胞則不受影響。一方面，細(xì)胞抵抗糟糕微環(huán)境進(jìn)行適者生存的選擇,另一方面，在低氧狀態(tài)下，腫瘤治療的效率也顯著降低——受缺氧和氧自由基產(chǎn)量減少的影響，出現(xiàn)放療抵抗，受低pH對藥代動力學(xué)影響，化療敏感性降低。凋亡通路的激活主要受低氧誘導(dǎo)因子la和P(hypoxia inducible factors1aand P,HIF-la,HIF-ip)調(diào)控。正常情況下，組織合成和降解HIF-la處于一個動態(tài)平衡，脯氨酰羥化酶是降解HIF-la的關(guān)鍵酶，而氧和二價鐵離子是激活脯氨酰羥化酶的輔助因子,缺乏氧和二價鐵離子時作為底物的HIF-la就會逐漸累積。HIF-la的增多可激活造血細(xì)胞紅細(xì)胞生成素的合成，而在其他表達(dá)HIF受體的細(xì)胞中，則激活無氧代謝和凋亡通路。腫瘤細(xì)胞除了無氧代謝和適應(yīng)不良環(huán)境外,一些其他的相關(guān)轉(zhuǎn)錄機(jī)制也被激活，如合成血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growlli factor, VEGF)1促進(jìn)新生血管形成,合成胰島素樣生長因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長和分裂。更為糟糕的是，腫瘤缺氧-克隆選擇-疾病進(jìn)展在癌性貧血患者中形成一個惡性循環(huán)，加劇病情惡化。