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腫瘤條件下的脂肪代謝

日本就醫(yī)網(wǎng) 2022-06-15 14:22:14發(fā)布

流行病學(xué)和既往研究資料表明脂肪的攝入與結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌肺癌、前列腺癌的危險成正比。高脂膳食引發(fā)肺癌的可能機制包括脂肪酸比例失調(diào)、胰島素抵抗、脂質(zhì)過氧化、內(nèi)分泌紊亂、細胞因子分泌異常、細胞膜流動性改變等。2007年世界腫瘤基金會與美國腫瘤研究署發(fā)布的報道顯示:機體脂肪含量過多可能會增加絕經(jīng)后乳腺癌、膽囊癌、食管癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌等發(fā)生風(fēng)險,且證據(jù)等級強。ω-6多不飽和脂肪酸可增加患癌風(fēng)險,ω-3多不飽和脂肪酸具有抑制腫瘤的作用,經(jīng)常食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的深海魚及其他海產(chǎn)品的人群發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險明顯降低。

脂肪消耗是腫瘤惡液質(zhì)的主要特征之一,并可發(fā)生在腫瘤早期。腫瘤患者的脂肪代謝改變主要表現(xiàn)為內(nèi)源性脂肪動員和脂肪氧化增加、脂肪合成減少、甘油三酯轉(zhuǎn)化率增加、高甘油三酯血癥和脂肪酸合成增加等。棕色脂肪組織(Brown adipose tissue, BAT)在產(chǎn)熱和能量平衡中起關(guān)鍵作用,腫瘤惡液質(zhì)發(fā)生過程中與BAT的消耗有關(guān)。必需脂肪酸缺乏,還可以引起生長遲緩,生殖障礙,皮膚損傷以及腎臟、肝臟、神經(jīng)和視覺方面的多種疾病。

研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤患者血漿游離脂肪酸濃度增加與內(nèi)源性脂肪水解增強、氧化率增加有關(guān)。腫瘤患者在體重丟失前就已存在游離脂肪酸活動增加現(xiàn)象,脂肪酸是荷瘤狀態(tài)下機體的主要能量物質(zhì),即使給予外源性葡萄糖,也不能抑制體內(nèi)脂肪的持續(xù)分解和氧化。人類腫瘤細胞能自我合成脂肪酸,并且不受正常細胞對脂肪酸合成途徑的調(diào) 節(jié)。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)是脂肪酸生物合成過程中將小分子碳單位聚合成長鏈脂肪酸的關(guān)鍵酶。在正常情況下,除肝、胎兒的肺和分泌期乳腺外,其他正常組織FAS呈低表達,然而許多腫瘤,如乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、膀胱癌等FAS均高度表達。惡性腫瘤患者中,FAS過度表達則提示細胞內(nèi)酶轉(zhuǎn)錄加快, 內(nèi)源性脂肪酸合成活躍,表明對能量物質(zhì)和成膜脂質(zhì)的需求旺盛。FAS過度表達與腫瘤的發(fā)生、演變、侵襲和預(yù)后有關(guān)。另有推測,宿主脂肪組織的動員可能成為腫瘤生長的重要因素。

腫瘤相關(guān)的脂類代謝改變與其他病理性脂類代謝變化有顯著不同,包括整體脂類水平、血漿甘油三酯水平和血脂組成等。腫瘤患者脂類代謝改變主要是高脂血癥。許多研究發(fā)現(xiàn),即使非侵襲性腫瘤,并且沒有發(fā)生營養(yǎng)攝入改變的腫瘤患者,均顯示腹膜后儲存脂肪的嚴重下降,這提示腫瘤產(chǎn)生了一種分解脂類的物質(zhì)并釋放入血。這種脂類代謝紊亂和循環(huán)中的脂解活性因子在腫瘤早期就存在,且隨腫瘤進展越來越重。如卵巢癌患者血清和腹腔液中均可檢出促進脂類分解的活性物質(zhì),敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)活性是正常人2.3倍。同時發(fā)現(xiàn)患者腹腔液中具有誘導(dǎo)HSL表達的活性因子。卵巢癌的風(fēng)險因子(雌激素、肥胖和飲食)都與循環(huán)血脂有關(guān)。越來越多研究證實飲食、肥胖及隨之的高脂血脂可能都會促進激素相關(guān)腫瘤的發(fā)展。因此,異常血脂指標可能在評價某些腫瘤類型上具有意義。

脂肪組織的嚴重丟失是腫瘤惡液質(zhì)的標志。研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤惡液質(zhì)中身體脂肪損失發(fā)生在蛋白質(zhì)丟失之前。在對胃腸道腫瘤患者身體成分變化隨訪研究中發(fā)現(xiàn),患者脂肪損失比體重的丟失出現(xiàn)更早、更迅速,其開始于腿和手臂的脂肪組織。在荷瘤小鼠表現(xiàn)出惡液質(zhì)后,會出現(xiàn)明顯去脂表現(xiàn),棕色脂肪細胞體積縮小。

關(guān)于遺傳和環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中的作用,長期以來一直認為脂肪是腫瘤的主要膳食危險因素,與乳腺癌、結(jié)腸癌等關(guān)系密切。因此,西方各國的防癌膳食指南中無一不把“控制膳食脂肪攝入在總能量的30%以下”作為第一條。由于肥胖已被證實是許多腫瘤(如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等)的重要危險因素,而膳食脂肪顯然是控制肥胖的重要環(huán)節(jié)。科學(xué)家認為研究不同種類脂肪酸在腫瘤中的作用是今后的重要課題之一。

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脂肪代謝調(diào)節(jié)

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腫瘤患者應(yīng)用脂肪乳的意義

?必需脂肪酸在體內(nèi)不能合成,因此在靜脈營養(yǎng)時必需脂肪酸的供給不可缺少。若實施無脂肪供給靜脈營養(yǎng),大約3周時間便可出現(xiàn)必需脂肪酸的缺乏,......
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