在3月18日~21日舉行的2022年美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO 2022)上，美國(guó)丹娜法伯癌癥研究院的Ursula A. Matulonis教授介紹了單臂3期SORAYA試驗(yàn)的研究結(jié)果。

抗葉酸受體-α抗體藥物mirvetuximab soravatansine對(duì)葉酸受體-α高表達(dá)，鉑類化療耐藥的卵巢癌顯示出良好的抗腫瘤活性，并且具有持久的反應(yīng)和良好的耐受性。

英文名：Mirvetuximab Soravtansine

簡(jiǎn)稱：MIRV

中文名：索星-米妥昔單抗

MIRV是一種新型的ADC藥物,通過偶聯(lián)葉酸受體α(FRα)抗體、可斷裂的連接子和Maytansinoid DM4(微管蛋白抑制劑),靶向殺死腫瘤細(xì)胞。

在之前的試驗(yàn)里，70名接受過1~3種治療方案，并接受過貝伐珠單抗治療的葉酸受體-α高表達(dá)，鉑類抗癌藥物耐藥的卵巢癌患者，MIRV的反應(yīng)率為31.4%，中位反應(yīng)時(shí)間為7.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為4.4個(gè)月。

SORAYA試驗(yàn)是一項(xiàng)在高級(jí)別漿液性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者中進(jìn)行的國(guó)際試驗(yàn)，這些患者的葉酸受體-α表達(dá)較高，對(duì)鉑類抗癌藥物耐藥。患者每三周接受一次MIRV 6mg/kg治療。主要終點(diǎn)是由研究小組評(píng)估的反應(yīng)率，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間。作為敏感性分析，還由盲法獨(dú)立中央審查評(píng)估的反應(yīng)率做了解析。鑒于以往鉑類難治性卵巢癌單藥的反應(yīng)率從4%到13%不等，該研究在設(shè)計(jì)時(shí)假定單藥的反應(yīng)率為12%，并以MIRV的24%反應(yīng)率為目標(biāo)。

有106名患者參加了該試驗(yàn)，中位年齡62歲(35-85歲)，首次診斷時(shí)IV期患者40名(38%)，全身治療次數(shù)為3種方案患者54名(51%)，所有患者都接受過貝伐珠單抗，51名(48%)接受過PARP抑制劑。

數(shù)據(jù)截止日期為2021年11月16日。 在105名可評(píng)估療效的患者中，研究組評(píng)估的反應(yīng)率為32.4%(95%置信區(qū)間：23.6-42.2)，其中34名患者獲得了反應(yīng)，其中5名患者為完全反應(yīng)。

中位反應(yīng)時(shí)間為6.9個(gè)月(95%置信區(qū)間：5.6-8.1)，7名患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在用藥。 無(wú)論既往接受了多少次治療，也無(wú)論是否使用了PARP抑制劑，反應(yīng)的中位時(shí)間都是相當(dāng)?shù)摹?之前接受過1至2次治療的18名患者的中位反應(yīng)時(shí)間為5.9個(gè)月(95%置信區(qū)間：4.2-8.1)，之前接受過3次治療的16名患者的中位反應(yīng)時(shí)間為7.0個(gè)月(95%置信區(qū)間：3.5-NR)，而接受過PARP抑制劑的19名患者的中位反應(yīng)時(shí)間為5.7個(gè)月(95%置信區(qū)間：3.5-8.1)。 中位PFS為4.3個(gè)月(95%CI：3.7-5.1)。14名之前沒有接受PARP抑制劑治療的患者為5.9個(gè)月(95%CI：3.0-NR)。

盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估的反應(yīng)率為31.6%(95%置信區(qū)間：22.4-41.9)，其中5.3%的患者觀察到完全反應(yīng)。 中位反應(yīng)時(shí)間為11.7個(gè)月(95%置信區(qū)間：5.0-NR)，中位PFS為5.5個(gè)月(95%置信區(qū)間：3.8-6.9)。

大多數(shù)與治療相關(guān)的副作用都是低級(jí)別，可逆的眼部和胃腸道副作用。 8%的病例發(fā)生了嚴(yán)重的3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良反應(yīng)。 32%的人推遲服藥，17%的人減少劑量，7%的人停止服藥。可能與治療有關(guān)的死亡病例1人。