ESMO2022:HR+/HER2- 晚期乳腺癌 強(qiáng)力支持TROP-2 ADC新藥成為新療法
全球首款靶向TROP-2的ADC新藥
英文名：sacituzumab govitecan(縮寫(xiě) SG)
中文名：戈沙妥珠單抗
商品名：Trodelvy拓達(dá)維
在近日舉行的2022 年 ESMO 大會(huì)上，美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校海倫迪勒家庭綜合癌癥中心的研究者們展示了III期TROPiCS-02 試驗(yàn)的第二次總生存期(OS)中期的分析結(jié)果。結(jié)果顯示： SG可顯著改善既往接受過(guò)多次治療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，可作為HR+/HER2-乳腺癌患者的治療候選藥物。
《試驗(yàn)背景》
TROP-2是一種與HER2相似的跨膜蛋白，在乳腺癌中的表達(dá)高達(dá)80%。SG是全球首個(gè)被批準(zhǔn)的靶向TROP-2的ADC藥物。2020年4月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)SG用于治療既往已接受至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)。2022年6月10日，該藥物獲中國(guó)藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市。在先前的Ⅰ期和Ⅱ期研究中，SG在晚期HR+/HER2-乳腺癌中已經(jīng)展示出了良好的療效。在本試驗(yàn)的第一次 OS 中期分析中，SG 有改善的趨勢(shì)，但數(shù)據(jù)并不成熟。
《試驗(yàn)方法》
受試者：共計(jì)543人。患有轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)性不可切除HR+/HER2-乳腺癌的成人，接受≥1線轉(zhuǎn)移后內(nèi)分泌治療或紫杉烷類或 CDK4/6抑制劑和2-4線既往化療患者：
試驗(yàn)組：272人，SG組(每21天1次，第1天和第8天靜脈注射10mg/kg)。直至疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性 。
對(duì)照組：271人，TPC組(卡培他濱、艾日布林、長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱)。直至疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性 。
主要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間PFS，采用盲法獨(dú)立中心審查。
次要終點(diǎn)：總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、臨床受益率(CBR)、患者報(bào)告結(jié)局(PRO)、安全性。
《試驗(yàn)結(jié)果》
★第二次中期分析數(shù)據(jù)截止日期：2022年7月1日，中位隨訪時(shí)間為12.5個(gè)月。
★中位總生存期(OS)
⇒SG 組提高3.2個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%
(HR 0.79，95% CI 0.65-0.96，p=0.020)。
SG 組：14.4 個(gè)月
TPC 組：11.2 個(gè)月
★SG 對(duì)比 TPC 的優(yōu)勢(shì)在預(yù)設(shè)亞組中獲益一致，包括既往接受過(guò)3線或更多線化療的患者和有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者。
★客觀緩解率(ORR)
⇒SG組明顯更高。
SG組與TPC組的ORR(優(yōu)勢(shì)比：1.63、95% CI：1.03-2.56、p = 0.035)
SG組與TPC組的CBR(優(yōu)勢(shì)比：1.80、95% CI：1.23-2.63、p = 0.003)
★中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)
⇒SG組更長(zhǎng)。
SG組：8.1個(gè)月
TPC組：5.6個(gè)月
★SG 組的健康相關(guān)生活質(zhì)量明顯更好， 疲勞和全球健康狀況(GHS)/QoL至惡化時(shí)間(TTD)明顯長(zhǎng)于 TPC組。
★該分析中 SG 的安全性概況與之前的研究相似，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
《試驗(yàn)結(jié)論》
研究者認(rèn)為：在這項(xiàng)研究中，SG與TPC相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的益處，支持SG作為既往接受治療過(guò)的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的新療法。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)詳見(jiàn)：