商品名：PADCEV

通用名：Enfortumab vedotin

中文名：恩諾單抗(以下簡稱EV)

藥物類型：抗體偶聯(lián)(ADC)藥物

靶點(diǎn)：Nectin-4

適用癥：尿路上皮癌

尿路上皮癌，是起源于尿路上皮的一種多發(fā)性惡性腫瘤，包括腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤。

美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究者們于2022年ESMO大會(huì)上發(fā)表稱：帕博利珠單抗(pembrolizumab)和恩諾單抗enfortumab vedotin(EV)的聯(lián)合治療可作為順鉑不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)的一線治療。

該報(bào)道基于一項(xiàng)名為EV-103試驗(yàn)(KEYNOTE-869)的第Ib/II期試驗(yàn)中的II 期部分隊(duì)列K的分析結(jié)果。

試驗(yàn)方法：

?受試者：未經(jīng)治療的順鉑不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者

?研究組：Pem組：76例

派姆單抗(第1天)+ EV(第1、8天),每3周一次

?對(duì)照組：EV組：73 名患者

EV單藥(第 1、8 天),每2周一次

?主要終點(diǎn) ：獨(dú)立審查委員會(huì)的客觀緩解率(ORR)

?次要終點(diǎn) ：主治醫(yī)生判斷的客觀緩解率ORR、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)、無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、總生存期OS、安全性等。

試驗(yàn)結(jié)果：

★患者的中位年齡為71～74歲，2組80%的患者發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，40%的PD-L1表達(dá)CPS≥10。順鉑不耐受的主要原因是兩組中60%的腎功能不全。

★ 截至數(shù)據(jù)截止(2022年6月)，32.5%的Pem組和10.8%的EV組患者仍在接受治療，中位給藥周期數(shù)為Pem組11.0周，EV組8.0周。

★客觀緩解率(ORR)

Pem組：64.5%(CR：10.5%)，

EV組：45.2%(CR：4.1%)。

兩組的中位反應(yīng)時(shí)間為 2.07 個(gè)月。

★Pem組中，觀察到97.1%的腫瘤縮小，并且該效果與PD-L1表達(dá)狀態(tài)(CPS ≥10/<10)和Nectin-4表達(dá)水平無關(guān)。

★中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間DOR

Pem 組：未達(dá)到

EV 組：13.2 個(gè)月

反應(yīng)時(shí)間超過12個(gè)月以上病例數(shù)：

Pem組：65.4%

EV組：56.3%

★中位無進(jìn)展生存時(shí)間PFS

Pem組：未達(dá)到

EV組：8個(gè)月

12個(gè)月PFS 率

Pem組：55.1%

EV組：35.8%。

★中位總生存期OS

Pem組：22.3個(gè)月

EV組：21.7個(gè)月

12個(gè)月的OS率

Pem組：80.7%

EV組：70.7%。

★3級(jí)以上不良事件

Pem組：63.2%

EV組：47.9%

嚴(yán)重事件發(fā)生率

Pem組：23.7%

EV組：15.1%

最常見的不良事件是疲勞、周圍神經(jīng)病變、皮膚損傷和脫發(fā)。

3級(jí)以上皮膚損傷發(fā)生率

Pem組：21.1%

EV組：8.2%

試驗(yàn)結(jié)論：

研究者們總結(jié)道：這一研究結(jié)果提示EV+P在順鉑不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)一線治療中具有較高的客觀緩解率(ORR)，并且安全性可控，與既往報(bào)道的EV+P數(shù)據(jù)相一致，為EV聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療提供更充足的依據(jù)。

目前，pembrolizumab和EV的III期試驗(yàn)還有3項(xiàng)正在進(jìn)行中，這表明這種聯(lián)合療法對(duì)于順鉑不耐受的mUC病例具有潛力。

文獻(xiàn)資料和參考網(wǎng)站

KEYNOTE-869 研究 (ClinicalTrials.gov)