關于具有KRAS G12C 突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，美國 Sarah Cannon 癌癥研究所的研究人員于2022年ESMO大會上公布了CodeBreaK 200-III期試驗的研究結果。結果顯示：與多西他賽相比，KRAS G12C抑制劑-sotorasib(索托拉西布)使12個月的無進展生存(PFS)率提高了一倍。

商品名：Lumakras

通用名：Sotrasib 索托拉西布

代號：AMG510

藥物類型：小分子靶向藥

靶點：KRAS

適用癥：肺癌，結直腸癌

索托拉西布(AMG510)是一個針對KRAS G12C(KRAS突變中最常見的突變類型之一)研發的靶向藥。2021年5月,經美國FDA批準上市。

索托拉西布(AMG510)在治療攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌時,展現了良好的抗腫瘤活性。

此次試驗的具體信息：

試驗名稱：CodeBreaK200國際隨機對照III期研究

試驗方式：

受試者：KRAS G12C突變陽性非小細胞肺癌 NSCLC，有免疫檢查點抑制劑和化療史

(既往腦轉移治療可)

試驗組：sotrasib　960mgx1/天(Soto 組：171 名患者)

對照組：多西他賽　75mg/ m2 每3周一次(DTX 組：174名受試者)

允許從 DTX 組到 Soto 組的交叉給藥

主要終點：獨立審查委員會的 無進展生存期PFS

次要終點：總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、反應持續時間(DoR)、安全性等

試驗結果：

該試驗于2020年6月開始，在2021年2月對方案進行了修正，將入組患者的數量從650人改為330人，并允許DTX組與Soto組交叉進行。研究數據截止于2022年8月。

★DTX組與Soto組的交叉率為26.4%，DTX組治療后接受其他KRAS抑制劑治療的人數比例為7.5%。

★兩組中位年齡均為64.0歲，約34%有腦轉移史，55%有2線以上既往治療史。

★中位無生存進展時間PFS

Soto組：5.6個月

DTX組：4.5個月

HR：0.66(95% [CI]：0.51- 0.86)

Soto組明顯更好，p= 0.002。

Soto組的1年PFS率為24.8%，DTX 組為10.1%。

★客觀緩解率(ORR)

Soto組：28.1%

DTX組：13.2%

p<0.001。Soto 組顯著較高。腫瘤縮小率分別為80.4%和62.8%。

★中位反應持續時間(DoR)

Soto組：8.6個月

DTX組：6.8個月，

中位(緩解前)反應時間分別為1.4 個月和2.8個月。

★由于受試者人數顯著減少和允許交叉給藥，未檢測到總生存期OS組間差異。

中位總生存期OS

Soto組：10.6個月

DTX組：11.3個月

HR為1.01(95% CI：0.77–1.33)

★3級以上不良事件

Soto組：33.1%

DTX組：40.4%

嚴重不良事件分別為10.7%和22.5%。

★最常見不良事件

Soto組：腹瀉和肝功能障礙

DTX組：疲倦、貧血、脫發、中性粒細胞減少癥(發熱性中性粒細胞減少癥)等。

★Soto組患者報告的結果更好，Soto組與DTX 組相比，癌癥相關身體癥狀惡化的時間更長。

試驗結論：

該研究的點評專家、歐洲腫瘤研究所Antonio Passaro在會議上評論說：“sotorasib的PFS和ORR數據并不令人印象深刻，獲益程度不太大，但對于已經接受過一種或兩種治療的晚期/轉移性NSCLC患者，與標準的靜脈注射多西他賽相比，可以選擇接受一種具有更優PFS/ORR和安全性的口服藥物，這是一個顯著且具有臨床意義的進步。”

文獻出處

CodeBreaK 200 研究 (ClinicalTrials.gov)