原發性肝癌是全世界范圍內常見的消化系統惡性腫瘤。根據 GLOBOCAN 2020 公布數據，肝癌為全球第六位高發腫瘤，死亡率高居第三。中國是肝癌高發區，發病和死亡人數約占全球的 50%。因肝癌發病隱匿，多數患者首診時已為晚期。在很長一段時間內，晚期肝癌系統治療曾停留在瓶頸期，直至靶免聯合方案的出現。新的聯合療法雖在一定程度上提高了晚期肝細胞癌患者的生存期，但仍有較大提升空間。

來自中國南京大學的秦樹奎博士在2022歐洲醫學腫瘤學會(ESMO2022)上公布了一項隨機 III 期試驗的結果。試驗結果顯示：與索拉非尼相比，抗 PD-1 抗體 camrelizumab (卡瑞利珠單抗)聯合 VEGFR-2 TKI rivoceranib(阿帕替尼)的治療組合改善了不可切除肝細胞癌患者的無進展生存期(PFS)和總生存(OS)。

卡瑞利珠單抗

商品名：艾瑞卡

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司自主研發的PD-1抑制劑

2020年3月獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準用于肝癌領域的治療。是中國首個獲批肝癌適應癥的PD-1抑制劑，被用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療。

阿帕替尼

商品名：艾坦

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司自主研發的小分子靶向藥物

2014年10月獲批用于既往至少接受過2種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。

2020年12月獲批用于既往接受過至少一線系統性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌患者。

《試驗方法》

?受試者：肝癌臨床stage B/C 期，未經治療的，不可切除或轉移性肝細胞癌患者

?試驗組：camrelizumab(卡瑞利珠單抗)+ rivoceranib(阿帕替尼)(272例)

?對照組：索拉非尼(271 例)

?主要終點：無進展生存期PFS，總生存期 OS

?次要終點：客觀緩解率ORR

《試驗結果》

?stage C 的患者：研究組86.0%、對照組85.2%、兩組亞裔患者為占比82.7%

?中位無進展生存期PFS (7.8 個月的中位隨訪時間)

試驗組：5.6 個月

對照組：3.7 個月

試驗組有明顯改善(HR：0.52，95% CI：0.41–0.65，p<0.0001)。

?中位總生存期 OS (14.5 個月的中位隨訪時間)

試驗組：22.1 個月

對照組：15.2個月

試驗組有明顯改善(HR：0.62，95% CI：0.49- 0.80，p < 0.0001)。

?試驗組中 PFS 和 OS 的改善在各亞組中是一致的。

?客觀緩解率ORR--獨立審查委員會(BIRC)評估

試驗組：25.4%

對照組：5.9%

(p<0.0001)。

?相關不良事件

試驗組：3-4 級事件80.5%; 5 級事件0.4%

對照組：3-4 級事件52.0%; 5 級事件5.9%

主要不良事件：高血壓、AST升高、蛋白尿和ALT降低。

研究組24.3%的患者和對照組4.5% 的患者因不良事件而中斷治療。

《試驗結論》

基于以上這些結果，秦博士總結道：

camrelizumab(卡瑞利珠單抗)+ rivoceranib(阿帕替尼)的“雙艾”組合是一種很有前景的新的一線治療方案，用于治療無法切除的肝細胞癌患者。”

恒瑞醫藥表示：目前，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼(“雙艾”方案)用于既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的上市許可申請已獲得中國國家藥品監督管理局受理，已啟動向美國食品藥品監督管理局(FDA)遞交上市許可申請前的準備工作。