2022年8月, 世界首款特異性皮炎靶向藥物于日本正式上市。

商品名：Mitchga

英文通用名：nemolizumab

中文名：(暫定)奈莫利珠單抗

適用癥：特異性皮炎相關(guān)瘙癢

藥物類型：靶向藥物

2022年9月，日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院椛島 健治博士針對(duì)該藥物發(fā)表了說(shuō)明性演講。椛島教授評(píng)論道：“在此之前，特異性皮炎導(dǎo)致的皮膚瘙癢尚無(wú)有效藥物。而該款革命性藥物可有效改善瘙癢，早期即可改善特異性皮炎患者的生活質(zhì)量。”

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥，且反復(fù)發(fā)作和緩解。由皮膚屏障功能障礙、過(guò)敏性炎癥和瘙癢三個(gè)因素的連鎖反應(yīng)形成的。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，目前全球至少有2.5億 AD 患者，而且這個(gè)數(shù)字還在逐年增加。是目前非致命性疾病中負(fù)擔(dān)第一的皮膚病該病常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復(fù)發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴(yán)重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會(huì)影響而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

AD 患者的生活質(zhì)量在蕁麻疹、銀屑病、痤瘡和脫發(fā)患者中受損最嚴(yán)重。其中一個(gè)因素是瘙癢癥狀。與瘙癢相關(guān)的搔抓行為不僅會(huì)加重皮膚癥狀，還會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步加劇瘙癢的惡性循環(huán)(瘙癢-搔抓-瘙癢循環(huán))。AD的特點(diǎn)是瘙癢劇烈、瘙癢閾值降低、抗組胺藥耐藥、上癮性搔抓行為、夜間劇烈瘙癢、加重因素多，使許多醫(yī)生難以治療AD。事實(shí)上，根據(jù)醫(yī)生問(wèn)卷調(diào)查，大約 30% 的 13 歲以上 AD 患者的瘙癢控制不足。

藥物治療目標(biāo) : 消除瘙癢

對(duì)于AD患者來(lái)說(shuō)，最重要的治療目標(biāo)是“消除瘙癢”。AD 患者會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的瘙癢，尤其是在晚上和入睡后。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有一半的患者因瘙癢而無(wú)法入睡，并在半夜醒來(lái)，這表明他們的睡眠受到了極大的干擾。此外，對(duì)工作的影響也很嚴(yán)重，約30%的人表示無(wú)法工作。 AD 患者對(duì)藥物治療的不滿，主要為：“瘙癢改善不夠”。長(zhǎng)期以來(lái)，瘙癢一直是未滿足的臨床需求。AD以往的常規(guī)治療主要針對(duì)抗炎作用，但此次新藥物側(cè)重于消退瘙癢，這也是患者的主要訴求。

藥物靶點(diǎn)：瘙癢介質(zhì) IL-31

IL-31 是一種誘發(fā)瘙癢的細(xì)胞因子，深入?yún)⑴c與 AD 相關(guān)的瘙癢的發(fā)展。在直接刺激與瘙癢相關(guān)的感覺(jué)神經(jīng)元并導(dǎo)致炎癥和屏障功能障礙方面具有獨(dú)特的作用。IL-31是免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)之間的橋梁，同時(shí)也可以直接作用于皮膚中的結(jié)構(gòu)細(xì)胞。在 AD 的病理學(xué)中，由活化的 Th2 細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-31 與神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)的 IL-31 受體 A 結(jié)合，并通過(guò)神經(jīng)傳遞將瘙癢傳遞到大腦。

該藥物可早期改善瘙癢

Mitchga是世界上第一個(gè)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制 IL-31 受體 A 來(lái)抑制瘙癢的治療性抗體。在一項(xiàng)涉及日本國(guó)內(nèi) 69 家機(jī)構(gòu)的III 期臨床試驗(yàn)中，盡管已有治療方法，但對(duì)中度或重度瘙癢的 AD 患者的療效和安全性進(jìn)行了調(diào)查。

試驗(yàn)信息：

給藥 16 周后進(jìn)行瘙癢 VAS評(píng)分

試驗(yàn)組： 安慰劑組(72 例)、Mitchga組(143 例)

試驗(yàn)結(jié)果：

●瘙癢 VAS評(píng)分相對(duì)基線檢查的變化率，Mitchga組下降42.8%，安慰劑組僅下降21.4%; 達(dá)到明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.001)。Mitchga組瘙癢明顯減少。

●從首次用藥后第二天就觀察到瘙癢的改善，“抑制瘙癢的效果非常迅速。”從基線檢查到給藥后4周的每日瘙癢VA5評(píng)分變化率，Mitchga組下降10. 3%，安慰劑組下降4. 4%。

●在第16周，濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分變化率，Mitchga組下降45. 9%,安慰劑組下降33. 2%。

●皮膚科生活質(zhì)里指數(shù)(DLQI)評(píng)分≤4的患者百分比，Mitchga組為40%,安慰劑組為22%。

●失眠嚴(yán)重程度指數(shù)(IS1)評(píng)分≤7分的患者百分比，Mitchga組為55%,安慰劑組為21%。

●主要副作用：皮膚感染(18.8%)和AD(18.5%)。需注意：即使在瘙癢消退后，也應(yīng)繼續(xù)使用藥物。

椛島教授深有感觸地說(shuō)，我和我的同事們已經(jīng)專注于研究IL-31十余年。能把真正能幫助到患者的藥物研發(fā)出來(lái)，是我的榮幸!我今后也會(huì)更加用心，希望為廣大特異性皮炎患者朋友們解決更多的問(wèn)題。