原發灶不明癌日本專家解讀：有什么治療方法？如何選擇醫院？

日本國立癌癥研究中心-罕見癌中心舉辦了一場以“原發灶不明癌”為主題的研討會。研討會上，國立癌癥研究中心醫院和九州大學醫院的教授就以下主題進行了詳細的解說。

原發灶不明癌是什么病?

有哪些治療方法?

懷疑原發灶不明癌，應如何選擇醫院?

日本國立癌癥研究中心醫院

腫瘤內科主任醫師

下井辰徳

什么是原發灶不明癌?

原發灶不明癌， 是指只發現轉移性病變，即使經過徹底檢查也不能確定原發部位的一種癌癥。例如，在體檢時發現肺部有陰影，取組織進行顯微鏡檢查后發現不是肺癌，而具有結直腸腺癌性質，但對整個身體進行徹底檢查后未能發現原發灶，也就是癌癥的起源地。這就可以診斷為'原發灶不明癌'。更專業的定義為："未發現原發部位，組織學診斷為轉移癌的惡性腫瘤"。(簡稱CUP)

原發灶不明的原因有以下三點：

1. 原發腫瘤因轉移病灶過多而被埋沒。

2.原發臟器以外存在潛在癌源。性腺外生殖細胞瘤、異位組織癌等。例如，原始生殖細胞是胚胎時期存在的一類細胞，即使成年后仍留在身體中并發生癌變，但只發現了轉移的部分。

3.原發腫瘤早期即發生轉移，原發腫瘤可能已經消失。

第一種情況是在病情發展到一定程度后才被發現。隨著診斷技術的進步，這種情況可能會減少。不明原因癌癥的比例正在下降。但是，無論診斷技術多么先進，都會發生第2或第3種情況。

如何診斷原發灶不明癌?

原發灶不明癌意味著只發現了轉移灶，所以已經是晚期，也就是第四(IV)階段，需要用藥物治療。對于由胃癌、肺癌、大腸癌等器官來源的上皮細胞類型引起的癌，原則上是治療原發灶所在器官的癌癥。對于由肌肉、骨骼和脂肪等非上皮細胞發展而來的肉瘤，根據組織類型進行治療。對于原發灶不明的癌癥，如果能夠通過詳細檢查發現原發灶并進行治療的話，治療效果還是比較好的。在國立癌癥研究中心醫院腫瘤內科被轉診為疑似“原發灶不明癌”的病例中，有一些是良性腫瘤或結核。不管是什么，重要的是通過病理檢查、影像學檢查、血液檢查等詳細檢查，找出原發腫瘤的位置。

但是如上所述，也有原發病灶消失的情況。如果在進行詳細檢查時病情發生進展，則無法進行藥物治療。因此，在原發灶不明的情況下，尋找原發灶需要多長時間是個問題。

(日本)《原發灶不明癌診療指南》的指導方針是1個月內。如果1個月內還是找不到，只能先開始治療。在國立癌癥研究中心醫院，從采集組織樣本到最終出診斷，平均需要兩周左右的時間。

原發灶不明癌有哪些治療方法?

1. 免疫檢查點抑制劑-納武利尤單抗是一個治療選擇

當徹底檢查仍然無法確定原發部位，被診斷為'原發灶不明癌'時，推測原發部位。治療也是按照推定器官的標準治療方法進行治療。例如，1名婦女只在腋下發現了病變的淋巴結，而在乳房中沒有發現腫瘤，她仍將被作為'乳腺癌'治療(見下圖)。

如果不能推測原發腫瘤，指南建議將鉑類藥物在內的聯合治療作為一線治療。綜合II期臨床試驗(29項研究)分析，接受鉑類抗癌藥物治療的CUP患者中，31%的患者腫瘤縮小，1/3的患者病情穩定，延緩了癥狀的出現。

根據在日本進行的臨床試驗結果，免疫檢查點抑制劑-納武利尤單抗已于2021年12月作為治療原發灶不明癌的首個藥物被納入保險范圍。在一項臨床試驗中，55名原發灶不明癌患者每兩周靜脈滴注240 mg 納武利尤單抗后，緩解率(腫瘤縮小≥30%)在使用其他抗癌藥物后接受治療的人(45名患者)中為22.2%，在之前沒有接受治療的人(10名患者)中為18.2%。

2. 癌癥基因檢測可用于選擇治療方法

就原發灶不明癌的未來治療趨勢而言，我們正在進入一個基于基因組檢測來選擇藥物的時代。從大約20,000個基因中檢測出100~500種有治療藥物的基因突變。不管是什么癌，針對基因突變進行治療。

例如，如果檢測出NTRK融合基因陽性，無論癌癥類型如何，恩曲替尼(entrectinib)或拉羅替尼(larotrectinib)都是治療選擇。

在問答環節，教授介紹了一個令人印象深刻的原發灶不明癌的例子。一位80多歲的患者因因腹水無法治療到國立癌癥研究中心中央醫院就醫。檢查后，她被告知患有原發灶不明癌或腹膜癌，并接受了卵巢癌和腹膜癌的抗癌藥物治療。治療后腫瘤縮小，可以進食，也可以回家了。教授感慨道："有些原發灶不明癌需要按照卵巢癌或腹膜癌進行治療。但如果醫生不知道這些，有些患者就會錯過治療的機會。這個病例讓我們意識到，對原發灶不明癌的科普是多么重要。

會上還提出一個問題：“原發灶不明癌、新冠病毒感染和新冠疫苗之間有關系嗎?” 九州大學醫院血液學?腫瘤?心血管內科教授認為，“沒有明確的因果關系。”有些人因為害怕感染新冠病毒而不去看醫生，但原發灶不明癌是需要一定的時間才能找到原發灶，開始治療的，因此要盡快就醫。

原發灶不明癌患者應該去什么樣的醫院，去什么科室?

腫瘤內科是診斷和治療原發灶不明癌的部門。

在選擇醫院時，需要重點考慮的是這個醫院是否有熟悉原發灶不明癌診斷和治療流程的醫生，包括病理醫生。因為涉及多個部門，多學科聯合治療的協作尤其重要。 未來基因組醫學的重要性會越來越大，所以最好選擇在(日本)“腫瘤基因組醫學核心醫院“，“基地醫院”、“大學附屬醫院”等接受診治。

據日本就醫網了解，可以提供原發灶不明癌等稀有癌癥咨詢的醫院有：

日本國立癌癥研究中心醫院/罕見癌中心

日本九州大學醫院/罕見癌中心

日本名古屋大學醫學部附屬病院/罕見癌中心

日本大阪癌癥中心/罕見癌中心