惡液質藥物“阿那莫林”日本腫瘤內科學會公布5,000 例患者的真實用藥數據
2021年1月，全球首個專門治療惡液質的藥物Adlumiz(阿那莫林)在日本獲批用于治療與非小細胞肺癌、胃癌、胰腺癌和結直腸癌相關的惡病質。
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在2023 年3 月舉行的第20屆日本腫瘤內科學會年會(JSMO2023)上，日本愛知縣癌癥中心對日本約5,000名患者進行了調查，并發表了該藥物上市后的“真實世界研究數據”。
日本就醫網解讀：什么是“真實世界研究”?是藥物的安全性和有效性的最真實反應。藥品上市前必須經過的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，Ⅲ期試驗合格即可被批準上市。藥品說明書上引用的數據絕大多數都來自Ⅲ期試驗的報告，而試驗對象條件和案例數可能有缺陷，上市后進行更大規模的跟蹤調查得到更靠譜的數據，就是“真實世界研究”。
該研究招募了所有在2021 年4 月21日之后接受阿那莫林治療的患者。開始治療后的觀察期為1 年。如果在1年之前停止治療，則觀察期的結束日期為最后一次給藥的日期。中期分析基于截至2022年7 月21 日的數據，包括4672名患者。
日本就醫網解讀：這個藥物的規定給藥時間為3個月(一療程)。關于是否需要第二療程，以及第二療程該如何給藥的問題尚無依據。臨床上，這個問題由主治醫生決定。實際上，安全且有效的長期給藥才能維持食欲和體重。
調查結果顯示：
4672名患者中，2960名(63.4%)為男性，中位年齡為72 歲，1791名(38.3%)為75 歲或以上。1955人(41.8%) 的PS 2-4，BMI中位數為18.9，2751人(58.9%)的BMI < 20。
日本就醫網解讀：PS-0是和健康人一樣的狀態，PS-2~4指無法獨立生活(需要幫助)和完全臥床(多數為終末期)的狀態。
BMI的計算可以百度，一般認為BMI在20~24是最健康的體重狀態。癌癥患者體重過低(體重下降意味著狀態不佳，甚至抗腫瘤藥物反應率低)的定義，日本為18，我國為18.5。
按照癌癥類型分為非小細胞肺癌1,282例、胃癌1,140例、胰腺癌1,238例、大腸癌964例。阿那莫林給藥的中位時間為36天，治療時間為1-22天(1742例，37.3%)、23-43天(850例，18.2%)、44-64天(416例，10.0%)、65至85 天(1.48例，31.9%)和≥86天(125例，2.7%)。
日本就醫網解讀：阿那莫林經過臨床試驗被批準上市時，只能用于非小細胞肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌。這幾個癌癥具有代表性，發生癌癥惡液質的比例高。在上市前的臨床試驗表明，開始服藥2周后患者體重開始增加，即惡液質狀態得到改善。這個真實世界研究中，多數患者的服藥時間在1個療程內，只有2.7%的患者服藥超過了1療程。這可能因為多數患者起始時狀態因高齡等因素不佳。
不良事件方面：
發生率為12.6%(587/4,672例)，大于GRADE 3級的發生率為2.8%(131/4,672例)，高血糖4.2%(198/4,672例)，肝功能障礙1.1%(53/4,672例)，傳導障礙0.7%(34/4,672例)。與上市前的臨床數據基本一致。
日本就醫網解讀：任何藥物的不良反應都是分級別的，0級為沒有不良反應，3級需要出處理，5級=因不良反應死亡。阿那莫林最典型的副作用是血糖上升和心臟傳導阻滯。傳導阻滯發生率不高但死亡風險大，之前告訴過大家反對自作主張代購買藥，用藥前需要評估患者整體狀態，做心電圖等檢查，就是這個理由。雖然我們醫療條件不好，大家被迫養成了能自己解決就自己解決的習慣，但大家不知深淺，帶瘤和抗腫瘤藥物本身就增加心臟風險，有心臟病的腫瘤患者風險更高，再加上阿那莫林，腫瘤患者要承擔多少風險?請醫生評估非常重要。
療效方面：
--給藥12周后，平均體重增加了1.4 公斤，FAACT評分提高了4.9 分。
--57%的患者給藥后3周增加了食物攝入量，65.2%的患者給藥12周后增加了食物攝入量。
--12周后，PS改善率為14.8%(197/4,672例)，維持在67.0%(893/4,672例)。
日本就醫網解讀：12周=3個月，即一個療程。多數患者得到的獲益是維持體重和整體現狀，能逆轉全身狀態的只有14.8%。這意味著什么?給藥后多數患者沒有進一步的食欲不振和體重下降，而能夠使生活質量逆轉恢復的不到2成。因此，如果家屬想“挽救”患者，需要盡可能在“前惡液質狀態”發現問題，開始服用阿那莫林。而骨瘦如柴臥床不起時再用阿那莫林已經意義不大。