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日本就醫(yī)網(wǎng)

預(yù)測(cè)有效新生抗原的方法部分開(kāi)發(fā)成功

日本就醫(yī)網(wǎng) 2018-12-21 13:26:46發(fā)布

2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)授予癌癥免疫治療做出突出貢獻(xiàn)的兩位科學(xué)家后,免疫療法突然火了起來(lái),這僅僅能說(shuō)明諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)的受關(guān)注度。而在醫(yī)學(xué)科學(xué)戰(zhàn)線(xiàn)上,PD-1抑制路徑發(fā)現(xiàn)于1992年,CTLA-4抑制路徑發(fā)現(xiàn)于1995年。無(wú)論是否收獲諾貝爾,一線(xiàn)的研究者和臨床醫(yī)生一直在努力尋找免疫抗腫瘤的解決方案。免疫抗腫瘤不僅僅是解除免疫抑制那么簡(jiǎn)單,目前大家最關(guān)注的新生抗原在腫瘤微環(huán)境的表現(xiàn)。

日本就醫(yī)網(wǎng)發(fā)現(xiàn)日本癌癥研究會(huì)的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療研究中心正在開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)有效新生抗原的方法(抗原是引導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的重要標(biāo)的物)。

近幾年人們發(fā)現(xiàn)研究淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lymphocyte;TILs)浸潤(rùn)局部癌組織的重要性,有正常體細(xì)胞變異產(chǎn)生的癌細(xì)胞因基因的變化會(huì)生成特殊的蛋白質(zhì),而這些蛋白質(zhì)就是新生抗原,當(dāng)淋巴細(xì)胞識(shí)別了新生抗原,就有可能對(duì)癌細(xì)胞發(fā)揮定點(diǎn)清除的作用。新生抗原對(duì)癌細(xì)胞的高特異性,將其作為癌癥免疫治療的抗原受到廣泛關(guān)注。但是每一位患者的自體細(xì)胞變異都不同,具體哪個(gè)新生抗原能成為T(mén)ILs的標(biāo)的物還很難辨別。因此,研究中心從外顯子及RNA基因測(cè)序的數(shù)據(jù)中對(duì)突變點(diǎn)和白細(xì)胞抗原配型進(jìn)行解析,來(lái)開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)有效新生抗的方法。

目前,從健康人和腫瘤患者血液分析中,發(fā)現(xiàn)了高通量識(shí)別新生抗原誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞CD8+T細(xì)胞的方法。使用這種方法,可以在3周左右鑒定出可特異性誘導(dǎo)T細(xì)胞的新生抗原。并在Cellline和卵巢癌的預(yù)測(cè)鑒別中取得了成功。同時(shí)發(fā)現(xiàn),給特異性T細(xì)胞受體導(dǎo)入新生抗原重新加工T細(xì)胞后,完全可以殺死癌細(xì)胞。

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關(guān)于有效新生抗原的選擇

癌癥患者的T細(xì)胞通過(guò)包括突變氨基酸的HLA提示的新生抗原,有退去惡性腫瘤的效果。新生抗原將作為治療標(biāo)的物,或者說(shuō)是標(biāo)志物被運(yùn)用到癌癥治......
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新生抗原與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的聯(lián)合療法

我們發(fā)現(xiàn)病毒滅活的癌癥疫苗到現(xiàn)在的PD1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,癌癥免疫治療走過(guò)了100多年的歷程。近幾年來(lái)PD1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑(簡(jiǎn)稱(chēng)ICI)在腫......
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