免疫療法CAR-T在日本的最新進(jìn)展

作為免疫療法的一種，CAR-T(嵌合抗原受體技術(shù))用于腫瘤治療很有前景，該技術(shù)研發(fā)投入最多的美國(guó)，其次是中國(guó)。作為醫(yī)療發(fā)達(dá)國(guó)家的日本也有研究，但是由于日本更重視臨床醫(yī)療的安全性，目前還不允許CAR-T技術(shù)用于臨床。

但日本并沒有放棄研究，日本就醫(yī)網(wǎng)了解到日本山口大學(xué)在CAR-T技術(shù)的研究上有獨(dú)特的見解和新發(fā)現(xiàn)。嵌合抗原細(xì)胞受體，Chimeric Antigen Receptor T細(xì)胞療法，簡(jiǎn)稱CAR-T療法，目前對(duì)血液腫瘤發(fā)揮了顯著的治療效果，而對(duì)實(shí)體腫瘤(肺癌、頭頸部癌、消化道癌等)卻效果寥寥。在實(shí)體腫瘤治療中，解決CAR-T細(xì)胞能否集結(jié)于腫瘤部位并增殖的問題至關(guān)重要，到目前為止還沒有固定技術(shù)能解決該問題。日本山口大學(xué)正試圖通過搭載能增強(qiáng)T細(xì)胞游走和活化的因子，來解決CAR-T療法的上述課題。

人們已經(jīng)開發(fā)成功了一個(gè)T細(xì)胞搭載數(shù)個(gè)蛋白的新向量系統(tǒng)，山口大學(xué)的玉田耕治團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步成功完成了在一個(gè)T細(xì)胞上同時(shí)表達(dá)CCL19和IL-7的模型，并搭載2A肽鏈腫瘤抗原特異性CAR。IL-7對(duì)T細(xì)胞的生存至關(guān)重要，而CCL19與T細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞的游走(機(jī)體內(nèi)移動(dòng))息息相關(guān)。利用向量系統(tǒng)給小鼠的T細(xì)胞導(dǎo)入該技術(shù)成果的基因后，可以確認(rèn)到CAR、IL-7和CCL19的產(chǎn)生。該研究的新型CAR-T細(xì)胞被記載為“7×19CART細(xì)胞”。

研究成果包括以下幾項(xiàng)。1)給實(shí)驗(yàn)用腫瘤小鼠模型投放7×19CAR-T細(xì)胞，相比過去的CAR-T細(xì)胞，延長(zhǎng)了有意義生存期，多數(shù)小鼠單體的腫瘤得到緩解。2)組織學(xué)解析結(jié)果顯示投入7×19CAR-T細(xì)胞的小鼠腫瘤組織內(nèi)，可以觀察到顯著的T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞浸潤(rùn)。并且供體細(xì)胞和接受體細(xì)胞混雜在一起。3)為了分析7×19CAR-T細(xì)胞的抗癌效果與接受體T細(xì)胞的比例，向T細(xì)胞投放接受體腫瘤特異抗體后再消除，發(fā)現(xiàn)抗癌效果減弱。4)投放7×19CAR-T細(xì)胞后，為了分析是否形成免疫記憶，向被治愈的小鼠在注入同種癌細(xì)胞，沒有觀察到同癌癥的復(fù)發(fā)。

因此得到考證，投放7×19CAR-T細(xì)胞后，不僅僅是CAR-T細(xì)胞，同時(shí)誘導(dǎo)了接受體自身T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞同樣向腫瘤組織的浸潤(rùn)，增殖，這些細(xì)胞互相影響共通發(fā)揮作用，獲得了協(xié)同效果，并有效地形成了免疫記憶，抑制了腫瘤的復(fù)發(fā)。