日本生物醫(yī)學(xué)會(huì)上發(fā)表小細(xì)胞肺癌的新治療戰(zhàn)略

小細(xì)胞肺癌通常發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，腫瘤進(jìn)展很快，一般只有放化療手段可以略微延長(zhǎng)患者生存期。

2018年12月召開(kāi)的日本生物醫(yī)學(xué)會(huì)上，日本九州大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院、臨床腫瘤科以及嘉麻紅十字病院發(fā)表了一份研究，就小細(xì)胞肺癌分析了腳手架蛋白Liprinα4的性質(zhì)，可能為小細(xì)胞肺癌的治療提供新的思路。

腫瘤微環(huán)境本身處于低氧狀態(tài)中，治療癌癥，分析低氧狀態(tài)時(shí)的細(xì)胞活性就非常重要了。上述日本團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)報(bào)告過(guò)腳手架蛋白Liprinα4(leukocyte common antigen-related(LAR)-interacting protein)可能是胰腺癌治療的靶點(diǎn)，這次解析了Liprinα4在小細(xì)胞肺癌的治療抵抗性選擇上的生物學(xué)意義。該團(tuán)隊(duì)用SBC5建立了小細(xì)胞肺癌模型，在正常供氧狀態(tài)(20%氧)和低氧狀態(tài)(1%氧)下對(duì)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。MTT比色法評(píng)估增殖，Martrigel invasion assay評(píng)估浸潤(rùn)。化療藥物使用CDDP和5-FU。

試驗(yàn)結(jié)果：1)相比通常有氧環(huán)境，在低氧環(huán)境中Liprinα4表達(dá)亢進(jìn)。2)在低氧環(huán)境下Liprinα4抑制腫瘤增殖。3)在低氧環(huán)境下Liprinα4低癌細(xì)胞的抑制與腫瘤浸潤(rùn)無(wú)關(guān)。4)Liprinα4發(fā)出的信號(hào)通過(guò)MARK信號(hào)傳達(dá)。5)低氧環(huán)境下化療藥物的敏感度明顯下降，而Liprinα4在低氧環(huán)境下可以提高化療的敏感度。6)Liprinα4可以調(diào)整小細(xì)胞肺癌的HIFI-α表達(dá)。

根據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果得出結(jié)論，在腫瘤微環(huán)境的低氧狀態(tài)下Liprinα4表達(dá)亢進(jìn)，它在癌細(xì)胞增殖相關(guān)的上流因子HIFI-α亢進(jìn)與化療藥物敏感度上起著重要作用。調(diào)整HIFI-α和Liprinα4，很可能為小細(xì)胞肺癌的治療開(kāi)辟新的治療路徑。