科學家發現免疫細胞會入侵大腦破壞新生神經細胞的產生

來自斯坦福大學醫學中心的科學家們通過研究發現，免疫細胞能夠浸潤到老化大腦中罕見的新生神經細胞溫床(rare newborn nerve cell nurseries)中，通過在培養皿培養的細胞和活體動物機體中進行研究，結果表明，免疫細胞能夠分泌特殊的物質從而阻礙新的神經細胞產生。

雖然研究中的大多數實驗是在小鼠機體中進行的，但通過對人類尸體解剖的大腦組織進行分析，研究者證實了神經起源位點會被殺傷性T細胞所入侵。本文研究結果或能幫助尋找并追蹤促進老年人大腦功能普遍惡化的分子，同時還有望開發阻斷甚至逆轉大腦惡化的新型療法。研究者Anne Brunet博士說道，教科書告訴我們，免疫細胞并不會那么容易就進入到健康的大腦中，而且這在很大程度上是正確的，但本文研究結果表明，免疫細胞不僅會進入健康老化的大腦中(包括人類大腦)，其還會到達大腦中產生新生神經元的位點。

健康的大腦中絕對不是沒有免疫細胞的，但其擁有自身獨特版本的免疫細胞，即小膠質細胞，但存在于血液、脾臟、腸道和機體其它部位的免疫細胞往往會被拒絕進入大腦中，因為遍布大腦的血管擁有嚴密密封的壁，由此所產生的血腦屏障會使得健康的大腦免于炎癥等疾病的影響。Brunet說道，我們確實在年輕小鼠的心室下區發現了非常稀少的殺傷性T細胞，但在老年小鼠中，殺傷性T細胞的數量增加了16倍。

而這與老年小鼠腦室下區促進增殖的神經干細胞數量減少相吻合，進一步研究后研究者發現，殺傷性T細胞和神經干細胞不太相似的相互作用表現在幾個方面，比如殺傷性T細胞位于老年小鼠腦室下區的神經干細胞旁及人類尸檢大腦組織中相應的神經源性生境處，在這些狀況下，神經干細胞或許就不太會進行增殖了。當天然的殺傷性T細胞暴露于適合其獨特形狀受體的陌生抗原時，其就會通過多次成功的復制來產生反應，從而產生大量攜帶相同受體的細胞，同時其就會破壞攜帶有害抗原的任何細胞，這一過程就稱之為“克隆擴增”(clonal expansion)。

老年小鼠大腦中的殺傷性T細胞會經歷克隆擴增，這就表明其可能暴露于誘發抗原中，但這些殺傷性T細胞上的受體不同于老年小鼠血液中的受體，這就表明，大腦中的殺傷性T細胞不僅會通過被動擴散而通過破壞的血腦屏障而被誘導，反過來其會對不同的，可能位于大腦中的抗原會產生反應。目前研究者Brunet想要通過更為深入的研究來確定上述抗原的具體身份，因為其可能會對老化大腦的神經性生境中的新生神經元的產生破壞效應。

原始出處：

Ben W. Dulken, Matthew T. Buckley, Paloma Navarro Negredo, et al. Single cell analysis reveals T cell infiltration in old neurogenic niches, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1362-5