本次美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO的世界集會(huì)上，發(fā)布可手術(shù)肺癌的圍手術(shù)期研究成果比較多，而進(jìn)展期肺癌的新成果較少。介紹幾項(xiàng)受關(guān)注的臨床研究報(bào)告。

IMpower010研究

本研究為了驗(yàn)證抗PD-1抗體作為ⅠB~ⅢA期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后的維持治療是否有效，納入1,280名受試者，按照1：1比例分配到給藥組和觀察組。目前的中間分析顯示，肥效細(xì)胞肺癌術(shù)后至多使用順鉑+培美曲塞(吉西他濱、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱)化療4周期后，用藥組開(kāi)始使用奧特珠單抗(1,200mg/body)作為維持治療16周期，觀察組無(wú)治療僅隨訪觀察。

中間分析發(fā)現(xiàn)

?PD-L1 TC≧1%的Ⅱ~ⅢA期非小細(xì)胞肺癌經(jīng)手術(shù)完全切除、輔助化療后使用阿特珠單抗進(jìn)行維持治療，無(wú)瘤生存期(無(wú)復(fù)發(fā))為達(dá)到研究終點(diǎn)，觀察組的為35.3個(gè)月。阿特珠單抗的維持療法有意義。

?無(wú)論P(yáng)D-L1是否陽(yáng)性群體中，阿特珠單抗維持治療組與觀察組無(wú)差異。

IMPACT(WJOG6410L)研究

該研究的受試者均為亞洲人(日本人)患者，對(duì)比了持EGFR突變的可完全切除的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療與靶向藥物作為輔助治療哪個(gè)強(qiáng)。共有230名患者接受了該試驗(yàn)，術(shù)后化療組采用順鉑+長(zhǎng)春瑞濱方案;靶向藥物組采用吉非替尼，兩組按1：1分配，受試者的肺癌進(jìn)展度分期均為Ⅱ~ⅢA。

關(guān)于EGFR-TKI替代術(shù)后輔助化療的Ⅲ期臨床研究曾有著名的ADAURA研究和來(lái)自我們中國(guó)的ADJUVANT(CTONG1104)研究。ADAURA使用的藥物為第三代EGFR-TKI奧西替尼，在無(wú)進(jìn)展生存期方面TKI比化療有顯著的優(yōu)勢(shì)，但是在總生存期方面爭(zhēng)議較大。另一項(xiàng)研究AJUVANT使用第一代EGFR-TKI吉非替尼，也在無(wú)進(jìn)展生存期方面顯示出TKI更優(yōu)秀。

很遺憾，該研究IMPACT在無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期方面，都沒(méi)能證明吉非替尼比化療更好，反而證明了術(shù)后輔助治療最好的方法為鉑類+長(zhǎng)春瑞濱方案。參照ADAURA研究的結(jié)果，可以推測(cè)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后以防復(fù)發(fā)為目的的靶向藥物輔助治療中，奧西替尼由于吉非替尼。

CheckMate9LA研究

該研究針對(duì)未手術(shù)切除病灶的Ⅳ期或復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌，驗(yàn)證免疫療法是否有效(該研究包括了EGFR、ALK陽(yáng)性患者)。不可切除的非小細(xì)胞肺癌，標(biāo)準(zhǔn)療法為鉑類藥物+X的聯(lián)合化療方案，腺癌使用鉑類+培美曲塞，鱗癌使用鉑類+紫杉醇。

對(duì)照組均采用每21天為一個(gè)周期，聯(lián)合化療共4次，之后用培美曲塞單藥維持治療的方法。試驗(yàn)組使用上述方案進(jìn)行2周期的聯(lián)合化療后，使用Nivolumab(360mg/body 3weeks)和Ipilimumab(1mg/kg、6weeks)方案維持治療2年。

針對(duì)無(wú)法手術(shù)切除病灶的晚期患者，CheckMate227研究已經(jīng)對(duì)受試者隨訪了4年，也已證實(shí)無(wú)論P(yáng)D-L1的表達(dá)情況，Niv+Ipi方案作為維持療法可以使患者收益(PD-L1>1%的4年生存率為29%，PD-L1<1%的為24%，都好于過(guò)去的標(biāo)準(zhǔn)療法)。CheckMate9LA研究的2年追蹤顯示，化療+Niv+Ipi的生存率中位數(shù)為15.8個(gè)月，化療的為11.0個(gè)月;無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間中位數(shù)，化療+免疫為6.7個(gè)月，化療為5.3個(gè)月。且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)情況，Niv+Ipi的維持療法均可使患者獲益。然而，化療+免疫聯(lián)合方案的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，3~4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)到48%，且大多數(shù)人的不良反應(yīng)發(fā)生在開(kāi)始免疫療法維持治療的1年內(nèi)。免疫療法普遍具有生存率方面的長(zhǎng)尾效應(yīng)，而CheckMate9LA到目前的觀察未顯示長(zhǎng)尾效應(yīng)，一方面是隨訪時(shí)間只有2年，另一方面可能是因?yàn)楦呒?jí)別不良反應(yīng)使相當(dāng)一部分患者不得不停止免疫維持治療。

amivantamab+lazertinib

奧西替尼耐藥后的EGFR陽(yáng)性患者還有什么選擇?

CHRYSALIS Phase I試驗(yàn)研究了amivantamab和lazertinib的聯(lián)合療法。amivantamab是同時(shí)靶向EGFR和MET的抗體藥物，同時(shí)具有免疫細(xì)胞指向活性。lazertinib與奧西替尼同為三代EGFR TKI。無(wú)論是否明確了EGFR或MET的耐藥原因，這個(gè)聯(lián)合方案都顯示出了療效。所有受試者的無(wú)進(jìn)展生存中位數(shù)4.9個(gè)月，全體有效率36%。這個(gè)方案給奧西替尼復(fù)雜耐藥的提供了一個(gè)選擇。

HER3-DXd(新的HER3靶點(diǎn)偶聯(lián)藥物)

人類表皮生長(zhǎng)因子HER1~4與很多實(shí)體惡性腫瘤相關(guān)，最著名的是HER1(=EGFR)與HER2。在晚期乳腺腺癌、胃癌、腸癌的藥物治療中，新的載體蛋白使歐聯(lián)藥物(ADC)已經(jīng)顯示出強(qiáng)有效的特征，對(duì)HER2陽(yáng)性的肺癌是否有效正在驗(yàn)證中。EGFR陽(yáng)性的肺癌與HER3亦可能相關(guān)。

patritumab是全人源化靶向HER3的單克隆抗體ADC藥物。爬坡給藥的Ⅰ期臨床研究顯示奧西替尼耐藥的肺癌患者，使用靶向HER3的patritumab，客觀緩解率達(dá)39%，無(wú)進(jìn)展生存中位時(shí)間8.2個(gè)月，且對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者亦有效。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，該ADC藥物是否有效與HER3的陽(yáng)性強(qiáng)度無(wú)關(guān)。3級(jí)以上不良反應(yīng)率10%。

JCOG1210/TORG1528研究(小細(xì)胞肺癌)

近20年，TKI的開(kāi)發(fā)給非小細(xì)胞肺癌帶來(lái)飛躍式的獲益，而小細(xì)胞肺癌幾乎無(wú)有效靶點(diǎn)，只能就現(xiàn)有藥物的不同組合進(jìn)行研究。這是一項(xiàng)針對(duì)71歲以上高齡者，廣泛型小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合化療方案的比較研究。

對(duì)比卡鉑+依托泊苷(CE方案)與卡波+伊利替康哪個(gè)更好。早前的JCOG9511驗(yàn)證了順鉑+伊利替康優(yōu)于順鉑+依托泊苷的方案。考慮到高齡患者的身體耐受有限，采用了卡鉑方案對(duì)比。結(jié)果很遺憾，卡鉑+伊利替康的方案不如卡鉑+依托泊苷。