癌細胞生長與Treg和骨髓細胞上的CD300a分子之間有什么關(guān)系?

筑波大學(xué)于11月17日宣布，它利用一種癌癥小鼠模型，發(fā)現(xiàn)由癌細胞分泌的稱為細胞外囊泡的顆粒被聚集在癌細胞周圍的免疫細胞吸收，并抑制其生長。 這項研究是由該大學(xué)醫(yī)學(xué)系的Akira Shibuya教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組進行的。 該研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在eLife上。

最近，人們注意到，免疫細胞聚集在癌細胞周圍。 雖然這些免疫細胞中的一些，如CD8陽性T細胞，會攻擊癌癥，但其他免疫細胞會抑制這些細胞的活動，促進癌癥生長。 然而，尚不清楚癌癥周圍的調(diào)節(jié)性T細胞的活動是如何被調(diào)節(jié)的。

該研究小組之前已經(jīng)確定了CD300a，這是一種免疫受體，對巨噬細胞和免疫細胞(樹突狀細胞)等骨髓細胞的激活有負向調(diào)節(jié)作用，并表明它是磷脂磷酰絲氨酸的受體。 在這項研究中，我們研究了癌細胞分泌的細胞外囊泡和CD300a的功能以及它們對調(diào)節(jié)性T細胞活性的影響。

癌癥細胞外囊<與樹突狀細胞上的CD300a結(jié)合<抑制IFNβ<抑制Treg<抑制癌癥生長

首先，我們將小鼠黑色素瘤癌細胞移植到特異性缺乏在樹突狀細胞中表達的CD300a基因的小鼠皮膚下，發(fā)現(xiàn)癌細胞比移植到野生型小鼠的癌細胞明顯增大。 當用一種抑制細胞外囊泡分泌的藥物(GW4869)或PBS(磷酸鹽緩沖鹽水)作為對照治療這些小鼠，并以同樣的方式皮下移植癌細胞時，CD300a基因缺陷小鼠體內(nèi)擴大的癌癥縮小到與移植到野生型小鼠體內(nèi)的癌癥相似。 另一方面，CD300a基因缺陷的小鼠 相反，與野生型小鼠相比，CD300a基因缺陷小鼠的腫瘤周圍的調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量增加。

此外，當樹突狀細胞特異性CD300a基因缺陷的小鼠分別用抗CD25抗體(減少調(diào)節(jié)性T細胞)和抗干擾素β抗體(中和樹突狀細胞產(chǎn)生的干擾素β)處理后，用癌細胞皮下移植，CD300a 基因缺陷的小鼠縮小到與移植到野生型小鼠身上的癌癥相似的大小。 他們還發(fā)現(xiàn)，由癌細胞分泌的細胞外囊泡被樹突狀細胞吸收，與野生型樹突狀細胞相比，用細胞外囊泡培養(yǎng)來自CD300a缺陷小鼠的樹突狀細胞時，干擾素β的產(chǎn)量增加。

這些結(jié)果表明，癌細胞分泌的細胞外囊泡被樹突狀細胞吸收并與CD300a結(jié)合，后者抑制了干擾素β的產(chǎn)生，從而抑制了調(diào)節(jié)性T細胞的活性，進而抑制了癌癥生長。

CD300A高表達的黑色素瘤患者比CD300A低表達的患者生存時間更長

此外，對癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(國家癌癥研究所和國家人類基因組研究所的一個項目，旨在匯總和公布各種癌癥的基因組和突變信息)的分析顯示，惡性黑色素瘤(一種人類皮膚癌)患者表達高水平的CD300A(人類的CD300a)，其存活時間明顯長于CD300A水平低的患者。

該研究揭示了樹突狀細胞中的CD300a抑制癌癥生長的機制。 希望該研究將導(dǎo)致開發(fā)針對癌細胞分泌的細胞外囊泡和CD300A的癌癥療法。