哪些細胞聚集在癌癥干細胞樣細胞周圍，它們是如何變成癌癥的?

10月20日，金澤大學宣布發現了一種機制，它創造了對乳腺癌發展至關重要的非常早期的微環境。 該研究由該大學癌癥研究和調節研究所/前沿研究所的后藤紀子教授、東京醫科大學分子病理學系的黑田正彥首席教授、東京大學醫學科學研究所的東條有信教授(在研究時，目前是東京大學的名譽教授和東京醫科大學的副校長)、東京大學的井上純一郎教授、特級和名譽教授 該研究由一個聯合研究小組進行，包括國家癌癥中心造血腫瘤科主任Issei Kitabayashi教授、九州大學病理學和修復醫學系的Koichi Akashi教授和慶應大學醫學院高級醫學研究所基因調控科的Hideyuki Satani教授。 該研究成果已在線發表于美國《國家科學院院刊》。

癌癥預防被認為是預防可避免癌癥的最重要和最具成本效益的長期戰略之一。 然而，對于許多癌癥來說，癌前病變和非常早期的癌癥開始增殖的分子機制仍然是未知的，而且我們還沒有開發出基于分子的方法來防止癌癥的發展。

最近，有人提出，癌癥組織是由具有干細胞特性的癌細胞(所謂的癌癥干細胞樣細胞)反復分化和增殖形成的。 癌癥的發病機制也被認為是由癌癥干細胞的發展和增殖啟動的。 雖然人們知道癌癥干細胞樣細胞受到周圍基質細胞和免疫細胞創造的微環境中產生的細胞因子的影響，但癌癥干細胞樣細胞的實際狀態一直不清楚。

FRS2β < NFκB < 炎癥細胞因子 < 基質細胞和免疫細胞的遷移 < 乳腺癌的發展

在調查乳腺癌細胞周圍的微環境過程中，該研究小組發現，細胞內信號分子FRS2β在乳腺的少數細胞中表達。

接下來，他們利用乳腺癌小鼠模型MMTV-ErbB2研究了極早期癌癥的乳腺微環境，該模型通過過度表達乳腺特異性細胞膜受體型酪氨酸激酶HER2/ErbB2而自發形成乳腺癌。 我們發現，FRS2β強烈地激活了細胞內小泡上的炎癥主調控器轉錄因子NFκB，被FRS2β激活的NFκB產生了促炎癥細胞因子，這些因子被釋放到細胞外空間，吸引基質細胞和免疫細胞。 當這些炎癥細胞因子被釋放時，基質細胞和免疫細胞被吸引過來。

當乳腺癌干細胞樣細胞在這種狀態下被移植到乳腺中，一個月內就形成了大的腫瘤塊。 相反，將乳腺癌干細胞樣細胞移植到缺乏FRS2β的乳腺中并沒有形成任何腫瘤。 這表明FRS2β需要激活乳腺細胞中的NFκB，為癌癥干細胞樣細胞創造一個非常早期的微環境，以開始增殖。 這些結果表明，受FRS2β調控的乳腺微環境對乳腺癌的發展至關重要，并揭開了極早期微環境的真實面紗。

DCIS周圍的FRS2β-NFκB活動可用于確定手術的必要性

乳腺導管原位癌(DCIS)是乳腺癌的早期病變，目前可以通過乳房X光檢查發現。 然而，無法確定DCIS內的癌細胞是否會隨后增殖為惡性浸潤性癌癥，因此只能選擇手術這種高侵入性的治療方式。 FRS2β-NFκB軸在DCIS周圍微環境中的活動強度可能有助于確定是否需要手術。

該研究小組說："這項研究的進一步發展可能使我們能夠針對乳腺癌發病前的乳腺微環境。 反過來，這可能會導致乳腺癌的預防和早期治療，拯救那些原本因乳腺癌而失去的生命。