近年來，消化道腫瘤領域的藥物治療取得了顯著進展。尤其是在日本，以免疫檢查點抑制劑和抗體偶聯藥物ADC為中心的研究進展使部分消化道腫瘤的預后得到了明顯改善。每年秋季舉行的歐洲臨床腫瘤學會(ESMO)與美國臨床腫瘤學會(ASCO)都是世界腫瘤學領域最重要的會議之一，今年(2023年)也有許多報告將改變實際臨床實踐或引領消化道腫瘤領域的未來發展。

日本國立癌癥研究中心中央病院

消化道內科

山本 駿

在這些極具影響力的報告中，消化道腫瘤方面重點關注：

1)HER2陽性胃癌的KEYNOTE-811研究

2)轉移性胰腺癌的JCOG1611研究

3)不可切除食管癌的新型療法的Ib期研究

食管癌方面：Pembrolizumab(帕博利珠單抗)+ TAS-120聯合治療不可切除的晚期/復發性食管癌

就鱗狀細胞癌而言，基于KEYNOTE-590和CheckMate 648的試驗結果，指南強烈推薦CF(鉑類+氟尿嘧啶類)療法聯合pembrolizumab(帕博利珠單抗)或nivolumab(納武利尤單抗)，或者nivolumab(納武利尤單抗)+Ipilimumab (伊匹木單抗)雙抗聯用，作為不可切除的晚期/復發性食管癌的主要治療。

如果一線治療中沒有使用這些免疫檢查點抑制劑，則根據ATTRACTION-3和KEYNOTE-181試驗的結果，推薦單獨使用nivolumab(納武利尤單抗)或者pembrolizumab(帕博利珠單抗)用于二線治療。

然而，免疫檢查點抑制劑單藥治療尤其是二線治療的有效性有限，為了獲得進一步的治療效果，pembrolizumab(帕博利珠單抗)與FGFR抑制劑TAS-120聯合治療的研究一直在進行。

該Ib期研究的隊列D(一線治療患者)在數據截止階段招募了16名患者。主要終點是劑量限制性毒性，次要終點包括客觀緩解率ORR和疾病控制率DCR。

劑量限制性毒性方面，僅報告了1例3級粘膜炎，TAS-120的推薦劑量據為20 mg/天。其他不良事件中，高磷血癥占所有級別不良事件的87.5%，粘膜炎占62.5%，厭食占56.3%。其中3級以上不良反應中，中性粒細胞減少占25.0%，粘膜炎、厭食、惡心、白細胞減少和貧血各占6.3%。此外，衡量短期療效的指標ORR為76.9%，DCR為92.3%。這項研究還評估了FGFR基因在信使RNA(mRNA)中的過度表達。據報道，過度表達病例的ORR為81.8%，而沒有過度表達的病例中ORR也達到50.0%。

pembrolizumab(帕博利珠單抗)+TAS-120的組合療法已在二線治療以上的受試者中顯示出良好的效果。而目前作為標準治療，CF(鉑類+氟尿嘧啶類)療法聯合pembrolizumab(帕博利珠單抗)或nivolumab(納武利尤單抗)的ORR約為40%-50%，而且與TAS-120一起使用時耐受性也非常好。研究結果非常令人期待。此外，在大約 80-90%的患者中觀察到FGFR mRNA 過表達，而且即使在沒有表達的患者中也顯示出了療效。這些都表明有望開發出治療食管癌的全方位藥物。