一項名為CodeBreaK的大型籃子試驗旨在評估KRAS G12C 抑制劑索托拉西布對KRAS G12C 突變晚期實體瘤的治療效果。在I期CodeBreaK 101 試驗中，索托拉西布與抗表皮生長因子受體(EGFR)抗體帕尼單抗的聯(lián)合治療在KRAS G12C 突變的轉移性結直腸癌(mCRC)隊列中顯示出30%的客觀緩解率(ORR)。

在歐洲臨床腫瘤學會(ESMO Congress 2023)大會上，意大利國家腫瘤研究所(IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori)基金會的研究人員介紹了第III期CodeBreaK300 III 研究的結果。介紹了300項研究的首次分析結果。

《試驗信息》

●受試者：化療耐藥KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌(mCRC)患者，PS評分0-2

●研究組：索托拉西布(Sotorasib)960 mg 每日一次+帕尼單抗6 mg/kg(高劑量組)或 索托拉西布(Sotorasib)240 mg 每日一次+帕尼單抗6 mg/kg(低劑量組)

●對照組：研究者選擇的TAS-102或瑞格非尼(選擇性治療組)

●評價終點：

[主要終點]無進展生存期(PFS)

[次要終點]總生存期(OS)

主要結果如下。

●入組160名患者，并按1:1:1隨機分配至高劑量組(n=53)、低劑量組(n=53)和選擇性治療組(n=54)。

●中位隨訪7.8個月的PFS

高劑量組：5.6個月

低劑量組：為3.9個月

選擇性治療組：2.2個月。

高劑量組與選擇性治療組的風險比HR：0.49，95% CI：0.30-0.80，p=0.006

高劑量組與選擇性治療組的風險比HR：0.58，95 % CI：0.36-0.93，p=0.03

達到了主要終點。

●客觀緩解率(ORR)

高劑量組：26.4%，

低劑量組：5.7%

選擇性治療組：0%。未達到主要終點總生存期(OS)

●GRADE 3或以上治療相關不良事件(TRAE)

高劑量組：發(fā)生率36%

低劑量組：發(fā)生率30%

選擇性治療組：發(fā)生率43%

發(fā)生率超過5%的不良事件中，高劑量組為痤瘡樣皮炎(11.3%)、低鎂血癥(5.7%)、皮疹(5.7%);低劑量組中低鎂血癥(7.5%)、腹瀉(5.7%);選擇性治療組中，中性粒細胞減少(23.5%)、貧血(5.9%)和高血壓(5.9%)。無致命性TRAE。

研究者總結到：

索托拉西布(Sotorasib)+ 帕尼單抗聯(lián)合療法達到了本試驗的主要終點，其中高劑量組顯示出優(yōu)越的臨床獲益。兩個索托拉西布(Sotorasib)組的GRADE3或以上的TRAE均少于選擇性治療組。

基于上述，索托拉西布(Sotorasib)+ 帕尼單抗聯(lián)合治療已成為新的標準療法，并且支持高劑量方案，同非小細胞肺癌。