炎癥解讀6 | 所有疾病都是炎癥

我們常把疾病分類，循環(huán)障礙、代謝障礙、腫瘤…，如果說這些疾病的原因都是炎癥，你覺得驚奇嗎?

遇到“刺激”后免疫軍團(tuán)做出反應(yīng)

簡單給炎癥定義，就是機(jī)體對刺激的反應(yīng)。也就是說，機(jī)體受到引起疾病的刺激時，都用炎癥反應(yīng)來應(yīng)對。

構(gòu)成人類機(jī)體的眾多細(xì)胞都有各自的分工，它們憑自己的特殊技能，高效協(xié)作。免疫系統(tǒng)專門應(yīng)對身體中發(fā)生的異常事態(tài)，而實(shí)際工作的是細(xì)胞們。如此說來，所有的疾病都與炎癥相關(guān)，都由炎癥反應(yīng)引起。而疾病的發(fā)生與發(fā)展，在病理學(xué)上有著更復(fù)雜的劃分。

動脈硬化與炎癥性疾病

我們從炎癥的角度解讀動脈硬化。巨噬細(xì)胞貪食脂質(zhì)，然后釋放細(xì)胞因子。這個過程中是把脂質(zhì)當(dāng)做外來異物了的。在動脈硬化的主要研究方向在脂質(zhì)的代謝障礙上，現(xiàn)在我們從炎癥的觀點(diǎn)重新考慮下，如果能控制炎癥反應(yīng)，也許能中止動脈硬化的進(jìn)程。

1、血管壁的炎癥反應(yīng)

在動脈硬化的初期，血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能受到傷害，脂質(zhì)更容易侵入血管壁。同時，動脈硬化的危險因素進(jìn)一步增加，血管壁受到入侵脂質(zhì)(氧化LDL)的刺激，內(nèi)皮細(xì)胞的接受因子被激活，之后，白細(xì)胞中的單核細(xì)胞被召集到入侵部位，逐漸附著在內(nèi)皮細(xì)胞上，這些單核細(xì)胞同時被激活，變得更堅(jiān)固，最終它們通過內(nèi)皮細(xì)胞間的空隙進(jìn)入血管壁。進(jìn)入血管壁的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞，巨噬細(xì)胞繼續(xù)貪食停留在血管壁的脂質(zhì)，惡性循環(huán)的影響逐步擴(kuò)大。吃飽脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞聚集到一起，就在血管壁上形成了“粥樣動脈硬化”。

巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，召集到平滑肌細(xì)胞后形成纖維。同時，T細(xì)胞也侵入血管壁，進(jìn)一步促進(jìn)免疫針對脂質(zhì)的炎癥反應(yīng)。

如此看來，免疫軍團(tuán)的成員，細(xì)胞因子的信息傳導(dǎo)，增殖因子的參與促進(jìn)了動脈硬化的進(jìn)展，因此可以說動脈硬化也是一個炎癥性疾病。

2、血管壁上找到衣原體

醫(yī)學(xué)界報道過動脈硬化與感染有關(guān)，這是一個狹義“炎癥”的例證。在動脈硬化與感染的相關(guān)研究中，人們研究了各種細(xì)菌和病毒，最終發(fā)現(xiàn)衣原體是罪魁禍?zhǔn)住Ｒ略w以性病致病菌而出名，這里說的衣原體指呼吸系統(tǒng)感染的衣原體肺炎。被肺炎衣原體感染后，癥狀與感冒類似，畫著長期咳嗽。免疫力低下時，肺炎衣原體更容易計(jì)入血管，引起慢性肺炎，促進(jìn)動脈硬化。從血管的動脈硬化病灶可以發(fā)現(xiàn)活的衣原體，攜帶肺炎衣原體抗體的人們其心肌梗死和腦卒中的發(fā)生率提高2~4倍，這些佐證了衣原體與動脈硬化有關(guān)。而遺憾的是目前人們并不了解肺炎衣原體以何種機(jī)序，多大程度促使動脈硬化的發(fā)生。

實(shí)際上衣原體的抗體并不具備抵抗衣原體感染的能力，攜帶抗體的人反而更容易被反復(fù)感染。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是常用于風(fēng)濕熱的抗生素，對抗衣原體有效，它可能會預(yù)防動脈硬化。

3、急性冠心病的發(fā)癥與炎癥

心肌梗死也與炎癥有關(guān)。字如其意，急性心肌梗死由(動脈粥樣硬化的)斑塊脫落造成血栓堵塞心臟冠狀動脈引發(fā)。構(gòu)成粥樣硬化腫塊的主要成分是含有與脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞，而腫塊的表面纖維性包膜中可以找到T細(xì)胞。這里的T細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞發(fā)送信號，抑制形成膠原纖維的膠原蛋白的生成，T細(xì)胞也向巨噬細(xì)胞發(fā)送信號，促使巨噬細(xì)胞生產(chǎn)分解膠原蛋白的酶。最終造成斑塊的纖維性包膜變薄，斑塊更容易破損、脫落。

另外，巨噬細(xì)胞接收到T細(xì)胞的指令后生產(chǎn)血栓形成的組織因子，在斑塊脫落后形成血栓的過程中起到了重要作用。動脈硬化處也存在樹突狀細(xì)胞，目前認(rèn)為它起到了召集T細(xì)胞的作用。這完全是一個炎癥反應(yīng)的過程。

代謝綜合征與炎癥

代謝綜合征是指，因內(nèi)臟脂肪過多造成三高(高血糖、高血壓、高血脂)中的兩高合并發(fā)癥的狀態(tài)。代謝綜合征中動脈硬化疾病發(fā)癥率偏高。

1、脂肪組織是內(nèi)分泌臟器

過去一直認(rèn)為脂肪組織是單純的能量存儲器，最近發(fā)現(xiàn)不僅于此，它也是重要的內(nèi)分泌臟器。脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)被總稱為“脂肪細(xì)胞因子”，脂肪分泌的蛋白質(zhì)中最受關(guān)注的是在脂肪細(xì)胞中高頻度并特異性出現(xiàn)的基因產(chǎn)物，它們就是脂肪細(xì)胞因子。

脂肪細(xì)胞因子聚集在受傷的血管壁處，抑制單核細(xì)胞附著血管壁，巨噬細(xì)胞泡沫化，平滑肌細(xì)胞的游走和增殖。也就是說，脂肪細(xì)胞因子抑制動脈硬化的炎癥反應(yīng)。它還能有完全燃燒骨骼肌和肝臟內(nèi)的脂肪酸，促進(jìn)糖類攝取，增加胰島素感受性，改善中高脂肪血癥的作用。很期待今后的研究能找到利用脂肪細(xì)胞因子治療和預(yù)防動脈硬化的辦法。

2、有必要增加體脂肪嗎

如果脂肪細(xì)胞因子能抑制動脈硬化，糖尿病，那么增加體脂肪能治病嗎?內(nèi)臟脂肪過剩引起的代謝綜合征與動脈硬化、糖尿病有著密切關(guān)系，而同時矛盾。實(shí)際上脂肪細(xì)胞因子由小型脂肪細(xì)胞分泌，而大多數(shù)脂肪屬于肥大細(xì)胞，產(chǎn)生脂肪細(xì)胞因子的基因被抑制了，很少分泌有益的脂肪細(xì)胞因子。通過檢查可以發(fā)現(xiàn)，越是肥胖的人血中脂肪細(xì)胞因子的濃度就月低。

分泌脂肪細(xì)胞因子能力低的脂肪細(xì)胞更容易召喚巨噬細(xì)胞聚集，巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)后，有益脂肪細(xì)胞因子的分泌進(jìn)一步受到抑制，有害因子分泌卻增加了，最終機(jī)體陷入“代謝綜合征”的狀態(tài)。

炎癥引起的癌癥

因感染發(fā)生的癌癥不勝枚舉，丙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌、幽門螺旋桿菌與胃癌，HPV病毒與宮頸癌…。炎癥與癌癥的關(guān)系顯而易見。

1、慢性炎癥的影像

在慢性炎癥中，持續(xù)著炎癥的傷害與修復(fù)反復(fù)過程。修復(fù)過程中的再生必須有細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖首先需要細(xì)胞分裂，細(xì)胞分裂的越多，DNA復(fù)制出錯的幾率就越大。也就是說，增加了產(chǎn)生癌細(xì)胞的幾率。

白細(xì)胞攻擊病原體時需要活性酶，炎癥刺激促使機(jī)體制造更多的活性酶，這些活性酶是基因受損的元兇之一。在被慢性炎癥刺激的部位，細(xì)胞凋亡頻繁，被修復(fù)的細(xì)胞很快進(jìn)入程序死亡狀態(tài)，而機(jī)體為了達(dá)到平衡，會有意安排這個部位的細(xì)胞不要那么快死去。一方面機(jī)內(nèi)體出現(xiàn)癌細(xì)胞時，免疫系統(tǒng)盡力清除它們而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;另一方面癌細(xì)胞為了自身的生存努力進(jìn)入無限增殖狀態(tài)。

慢性炎癥的刺激增加了基因受損的可能性，同時受損的基因制造的癌細(xì)胞抑制免疫清除功能，日積月累微小癌細(xì)胞集結(jié)成團(tuán)，形成惡性腫瘤。

2、病原體修改基因

炎癥引發(fā)癌癥還有一種方式，病毒、細(xì)菌及微生物對細(xì)胞的直徑影響，造成細(xì)胞異常增殖。被感染的細(xì)胞基因與病毒基因融合后發(fā)生基因突變。進(jìn)一步，突變基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)還促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞癌變的基因不再正常工作。

因癌癥的病毒有，乙型肝炎和丙型肝炎病毒引發(fā)肝細(xì)胞癌，人乳頭瘤病毒引發(fā)宮頸癌，成人T細(xì)胞性白血病病毒引發(fā)成人T細(xì)胞白血病，等等。